在很多人的认知中，抗菌药物可能只有“头孢”“青霉素”，但其实，抗菌药物分很多类，根据药物化学结构的不同，可分为β-内酰胺类、大环内酯类、喹诺酮类、硝基咪唑类等，总共有20余种。
其中，“沙星”兄弟则来自喹诺酮家族。
“沙星”家族中有几位兄弟进入人体内后，在肺组织的浓度较高，能够对肺组织常见致病菌起到良好的杀菌作用，因此这些兄弟被称作“呼吸喹诺酮”，主要包括左氧氟沙星、莫西沙星和吉米沙星。
左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，属第三代喹诺酮类药物。
其主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶Ⅱ）的活性，阻碍细菌DNA的复制。具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和军团菌、支原体、衣原体有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。
随着药品的大量应用，其不良反应也日益突显，今天通过典型病例和大家分享左氧氟沙星不合理用药问题。
不合理用药主要表现为以下几个方面：
超适用人群给药
肾功能减退的患者：药典2010年版《临床用药须知》指出左氧氟沙星主要经肾排出，肾功能减退时该药清除率减弱，需调整剂量。
尿路感染的患者：左氧氟沙星尿药浓度高，下尿路感染用小剂量左氧氟沙星即可，建议口服用药，不必使用大剂量的左氧氟沙星注射液，避免对肾脏功能造成不利的影响。
高龄老年患者：应根据老年人的肾脏、心脏、肝脏等脏器功能具体情况选择左氧氟沙星剂量。
体质瘦弱、体重过轻的女性患者：左氧氟沙星常用剂量可能会使这些个体的血药浓度水平高于正常人群，如果脏器功能和胃肠道的耐受能力又相对较差，出现药物不良反应的可能性会增加。
左氧氟沙星注射剂说明书中明确提示18岁以下患者禁用，《抗菌药物临床应用指导原则》喹诺酮类抗菌药物注意事项中提示“18岁以下未成年患者避免使用本类药物。”仍会有18岁以下患者使用左氧氟沙星。
典型病例：
患者，男，12岁，因“腹泻”入院，给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液0.2g（100ml）。用药10min后患儿即出现发音困难、呼吸困难等症状，立即停药，并给予肌注马来酸氯苯那敏注射液4mg，雾化吸入肾上腺素等措施，20min后症状逐渐缓解，40min后症状消失。
存在相互作用的不合理用药
1、左氧氟沙星注射剂说明书提示左氧氟沙星应避免与茶碱同时使用，如确需同时应用，应监测茶碱的血药浓度以调整其剂量。还是会有与茶碱类注射剂合用，并且未监测血药浓度、调整剂量。
典型病例：
患者，男，80岁。因“慢性阻塞性肺病、2型糖尿病、高血压、慢性肾功能不全、结肠癌术后”入院。查体：T:36.9℃，BP:140/90mmHg，P:110次/分，R:27次/分，口唇紫绀，双肺呼吸音粗，可及干湿啰音。入院后予氨溴索、左氧氟沙星、奥美拉唑、多索茶碱等治疗。用药第2天在静脉滴注0.5%左氧氟沙星注射液100ml时，患者出现胸闷、咳嗽、气促加剧，查体：两肺呼吸音粗，可闻及哮鸣音。即停用该组液体，予地塞米松注射液5mg 静推，约10min后缓解。
2、左氧氟沙星注射剂说明书提示左氧氟沙星注射剂不宜与其他药物同瓶混合静脉滴注，或在同一根静脉输液管内进行静脉滴注。
典型病例：
患者，女，46岁，患者因“腹泻2次伴轻度头痛”就诊，诊断为“胃肠炎”。给予静脉滴注0.9%氯化钠+盐酸左氧氟沙星注射液0.2g+山茛菪碱注射液 7mg治疗，结束后1h左右患者全身皮肤瘙痒，并出现风团样皮疹，恶心、呕吐胃内容物2次，胸闷、心悸，继而神志不清、口唇及四肢末端发绀、出汗，血压不升，诊断为过敏性休克，收入院给予抗过敏治疗后好转。
禁忌症用药
1.有肌腱疾病病史、曾发生肌腱炎或肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药物。出现肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂，应停药。出现肌腱炎或肌腱断裂，建议患者休息，并换用非喹诺酮类药。
2.左氧氟沙星可导致QT间期延长，患者应避免使用Ⅰa类抗心律失常药（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或Ⅲ类抗心律失常药（如胺碘酮、索他洛尔）等有延长QT间期作用的药物。
3.用药过程中可能出现中枢神经系统症状（包括焦躁、躁动、意识模糊、妄想、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁、自杀想法或行为），应停药，并采取适当措施。
4.使用左氧氟沙星的患者应避免过度暴露于阳光下，若出现光敏感性、光毒性表现，应停药。
5.氟喹诺酮类药可引起血糖紊乱，且多发生于联用口服降糖药或胰岛素的糖尿病患者，故此类患者用药期间应密切监测血糖，若出现低血糖症，应立即停药，并采取适当的治疗措施。
6.左氧氟沙星注射剂说明书【禁忌】中明确指出对喹诺酮类药物过敏者禁用。
典型病例：
患者，女，55岁，既往有左氧氟沙星过敏史。因 “混合痔”入院，给予静脉滴注氯化钠注射液250ml+左氧氟沙星注射液0.4g，约10min（滴入约30ml）后，患者自觉发冷，心电监护仪显示：体温37.5℃，血压86/54mmHg，心率64次/min，立即停药，换用复方氯化钠注射液快速滴入，约10min后，发冷消失，血压恢复正常。
不符合特殊病理、
生理状况下用药原则
《抗菌药物临床应用指导原则》指出：喹诺酮类抗菌药偶可引起抽搐、癫痫等严重中枢神经系统不良反应，在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病的患者中易发生，因此本类药物不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。
典型病例：
患者，女，68岁，既往有癫痫病史，长期服用德巴金缓释片，近10个月无发作。此次因“肺部感染”给予左氧氟沙星注射液0.5g，静脉滴注，qd，第5天晚上癫痫发作，持续5~6h，送至医院抢救后脱险。
超适应症用药
左氧氟沙星注射剂说明书【适应症】中明确说明本品适用于敏感细菌所引起的中、重度感染；《抗菌药物临床应用指导原则》也指出：通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。
典型病例1：
患者，女，82岁，44kg，因“病毒性感冒”就诊，给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠0.4g，注射约20min后，出现恶心呕吐、胸闷、呼吸困难、神清。立即停用左氧氟沙星，并输氧，肌注胃复安10mg，静脉滴注10%葡萄糖250ml后逐渐好转。
典型病例2：
患者，男，68岁，因“带状疱疹”就诊，给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液100ml qd治疗，首次静滴约20ml时，患者出现呼吸困难，继而出现手足抽搐。立即停药，给氧、异丙嗪针、地塞米松注射液等抗过敏治疗。症状逐渐缓解，生命体征稳定。
给药剂量不合理
《关于修改左氧氟沙星口服和注射剂说明书》（国食药监注〔2012〕373号）中提到左氧氟沙星的给药次数。该文件发布后，不少厂家修订左氧氟沙星给药频次为一日1次，但还有很多厂家说明书并未做修改，依然是一日给药2次，这也是导致左氧氟沙星给药频次不统一的原因。
另外，《欧洲成人下呼吸道感染治疗指南》指出：对于存在铜绿假单胞菌感染风险的在使用左氧氟沙星时，推荐用法为750 mg/天或500mg/次，2次/天。
《抗菌药物临床应用指导原则》（国卫办医发〔2015〕43号）指出氟喹诺酮类抗菌药物可一日1次给药。《喹诺酮类抗菌药物急诊临床应用指导意见》推荐左氧氟沙星每日单次给药。《热病（新译第50版）》推荐成人常规剂量左氧氟沙星一日1次给药。
《抗菌药物临床应用指导原则》中指出肾功能减退患者应用本类药物时，需根据肾功能减退程度减量用药。说明书中【老年患者用药】也提示本品主要经肾脏排泄，因高龄患者大多肾功能低下，可能会出现持续高血药浓度，应注意用药剂量并慎重给药。
典型病例：
患者，男，98岁，54kg，因“慢性阻塞性肺疾病”来诊，给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星注射液0.6g qd，用药5天后患者出现烦躁不安、语无伦次等症状，采取停药、口服奋乃静等对症治疗后症状消失。
相关建议
1、左氧氟沙星口服后吸收良好、生物利用度高，建议临床医生根据患者的实际情况选择合适的给药途径，能口服治疗者不建议使用注射给药的方式。
2、鉴于与左氧氟沙星注射剂相关的严重不良反应较多，除与药品本身特性有关外，还与多种因素如患者个体差异、超剂量使用、不合理给药途径、不当配伍用药、输液速度过快等有关，建议临床医生在使用本品时，需注意剂量、特殊人群，避免超适应症用药，严禁禁忌症用药；注意左氧氟沙星注射剂的过敏反应，对喹诺酮类药物过敏的患者禁用，过敏体质患者、高敏状态患者慎用；有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者慎用；严禁本品与其他药品混合同瓶滴注，注意配伍用药，防止发生药物相互作用，避免与偏碱性液体、头孢类抗生素、中药注射剂等配伍使用。
3、建议药品生产企业修改完善药品说明书相关内容，加强上市后药品不良反应监测并积极开展质量和工艺方面的研究，同时做好安全用药宣传和培训，指导临床合理用药，保障公众用药安全。
左氧氟沙星的常见剂型
外用
滴剂：对左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、细球菌属、肠球菌属、棒状杆菌属、假单胞菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属（流感嗜血杆菌、结膜炎嗜血杆菌（科威氏杆菌））、莫拉（布兰氏）卡他菌、莫拉杆菌、沙雷氏菌属、克雷白氏菌属、变形杆菌属、不动杆菌属、肠杆菌属、厌氧菌属（丙酸杆菌）所引起的下述感染性疾病：眼睑炎、睑腺炎、泪囊炎、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎。
软膏剂/乳膏剂/硬膏剂：用于治疗脓疱疮、疥疮、毛囊炎等化脓性皮肤病。
眼用制剂/凝胶剂：本品适用于细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎、术后感染等外眼感染。
口服给药
本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染：
（1）呼吸系统感染：急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎；
（2）泌尿系统感染：急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染等；
（3）生殖系统感染：前列腺炎、附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）；
（4）皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等；
（5）肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒等；
（6）其它感染：外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、乳腺炎、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。
注射给药
本品适用于敏感细菌引起的下列中、重度感染：
（1）呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）；
（2）泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等；
（3）生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）；
（4）皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛脓肿等；
（5）肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒；
（6）败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染；
（7）其它感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。
参考文献：
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编辑：Yan
