传统的感染性检测指标包括:白细胞计数及分类、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)等。近年来,一些特异性强,早期反应迅速的感染性生物标志物应用于临床,如:降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、血清淀粉样蛋白(SAA)、肝素结合蛋白(HBP)、前蛋白酶(P-SEP)等。这些标志物的出现大大提高了感染性疾病的诊断与治疗,本文盘点7种常见的炎症标志物的临床意义和区别。
1、外周血白细胞
外周血白细胞产生于骨髓,是临床初步鉴别感染与否的最基本、最常用的指标。临床用药评价公众号提示:需要排除肿瘤、血管炎等非感染性疾病及新生儿、妊娠、月经期、分娩、情绪等生理因素引起的白细胞合并中性粒细胞升高。
白细胞组合 | 临床提示 |
白细胞升高合并中性粒细胞增高 | 急性细菌性感染,特别是革兰阳性球菌(如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌)。少数病毒感染,如流行性脑膜炎和流行性出血热等。临床用药评价公众号:流行性出血热即肾综合征出血热,是由汉坦病毒属的各型病毒引起的,以鼠类为主要传染源的一种自然疫源性疾病。 |
白细胞升高合并淋巴细胞增高 | 急性病毒性感染,如传染性单核细胞增多。 如长期持续升高应考虑与白血病鉴别。 |
白细胞升高合并嗜酸性粒细胞增高 | 寄生虫感染,也见于结核、变态反应、肿瘤等。 |
白细胞正常或减少合并嗜酸性粒细胞减少 | 沙门菌感染。 |
白细胞减少 | 病毒、非典型病原体(如支原体、衣原体、立克次体等)及某些原虫(疟原虫、黑热病原虫等)感染。在沙门菌、布鲁菌病、结核等感染也可见白细胞减少。 |
2、红细胞沉降率(ESR)
红细胞沉降率(ESR)为炎症反应的的非特异性指标,在急性细菌性炎症时,2~3天就会出现血沉加快现象,但其特异性较差,且容易受多种因素影响,因此对鉴别感染、评价感染严重程度及预后临床意义均不大,ESR只对结核或植入物继发感染的诊断有一定的参考价值。临床用药评价公众号提示:研究发现ESR对风湿性疾病的价值远高于感染性疾病,且可用于观察疾病的活动性。
3、C反应蛋白(CRP)
C反应蛋白(CRP)是由肝细胞合成的急性时相反应蛋白的一种,正常健康人CRP值很低,90%正常人CRP<1.0 mg/L,它在发病初6~8小时体内浓度开始升高,在24~48小时达到峰值,比正常值高10倍以上,3~7天后恢复正常。CRP的升高程度和细菌感染程度呈正相关。临床用药评价公众号提示:除细菌感染外,心血管疾病、手术等均可引起CRP升高,且容易受年龄、激素水平等因素影响。
CRP浓度 | 临床提示 |
<1.0 mg/L | 细菌感染的可能性小。 |
>50 mg/L | 多提示细菌感染。 |
10~99 mg/L | 多提示局灶性或浅表性感染。 |
≥100 mg/L | 多提示脓毒症或侵袭性感染。 |
4、血清淀粉样蛋白(SAA)
血清淀粉样蛋白(SAA)也是由肝细胞合成的一种急性时相反应蛋白,正常情况下,健康人血清中含量1~5 mg/L,SAA在感染3~6小时开始升高,升高幅度可达10~1000倍,病原体清除后可以迅速降低至正常水平。临床用药评价公众号提示:SAA水平不受性别和年龄影响,一般与CRP联合鉴别细菌和病毒感染。
SAA浓度 | CRP浓度 | 临床提示 |
<10 mg/L | CRP<1.0 mg/L | 病毒、细菌感染的可能性小。 |
10~100 mg/L | 正常或轻度升高 | 动态检测观察,12~24h复检,持续在10~100 mg/L,病毒感染可能性大。 |
100~500 mg/L | CRP>50 mg/L | 细菌感染急性期可能性大,动态观察,抗菌药物治疗24h后下降30%可以判断治疗有效。 |
≥500 mg/L | crp升高,≤50 mg/L | 病毒感染重症,细菌感染,治疗24h后下降30%可以判断治疗有效。 |
5、降钙素原(PCT)
降钙素原(PCT)是一种无激素活性的糖蛋白,它与细菌感染的严重程度呈正相关,PCT在感染2~3小时开始增加,6~8小时体内浓度快速升高,12~48小时达到峰值,2~3天后恢复正常。临床用药评价公众号提示:PCT在病毒性疾病时不增高或轻度增高,亦可作为细菌感染和病毒感染的鉴别诊断指标。
PCT浓度 | 临床提示 |
≥0.25 μg/L | 疑似下呼吸道感染者,细菌感染可能性大。 |
≥0.50 μg/L | 有助于脓毒症的诊断。 |
≥10 μg/L | 革兰氏阴性菌感染的可能性大。 |
临床用药评价公众号注:PCT下降至峰值浓度80%以下,建议停用抗菌药物。 |
6、白介素-6(IL-6)
白介素-6(IL-6)是一种多效细胞因子,它是一种多功能糖蛋白,参与许多疾病的发生和发展,炎症、病毒感染、自身免疫疾病等均会导致IL-6水平升高。在炎症反应中,IL-6升高早于CRP和PCT,感染发生1小时开始升高,2小时达到峰值,是感染评估和检测的常用指标,尤其对脓毒症病情严重程度的判定具有重要意义。
IL-6浓度 | 临床提示 |
>7 pg/mL | 提示可能存在炎症或其他感染。 |
7~150 pg/mL | 提示存在轻微炎症或者轻微感染。 |
150~250 pg/mL | 提示一般细菌感染或全身炎症反应。 |
>250 pg/mL | 提示可能是脓毒症。 |
7、肝素结合蛋白(HBP)
肝素结合蛋白(HBP)是机体激活中性粒细胞嗜酸颗粒释放的一种急性时相反应蛋白,在炎症反应1~2小时可明显升高,脓毒症患者在10小时可达峰值。在严重细菌感染早期,快速诊断方面具有诊断价值。尤其对评估脓毒症患者疾病严重程度,以及对脓毒性休克患者的早期诊断和疗效检测具有重要意义。
HBP浓度 | 临床提示 |
<11.4 ng/mL | 存在炎症反应的可能性极低。 |
11.4~30 ng/mL | 可能存在轻微炎症,如有症状,建议12h复查。 |
30~120 ng/mL | 提示存在炎症反应或轻微器官损伤,建议每6h复查,动态观察病情变化。 |
>120 ng/mL | 提示重症炎症反应,循环障碍或未来72h发展为脓毒症、器官功能障碍、低血压、休克的可能性大,建议每6h检测一次。 |
根据各个标志物的敏感性、特异性,结合卫生经济学,组合检测的意义如下表:
组合检测 | 临床提示 |
CRP+SAA | 对细菌、病毒感染早期进行识别。 |
IL-6 + PCT+CRP | 有助于临床早期识别脓毒症。 |
SAA+ IL-6 + PCT | 对早期发现新生儿宫内感染性肺炎及判断患儿预后有着重要意义。 |
附图:
1.刘又宁, 解立新. 感染相关生物标志物临床意义解读专家共识. 中华结核和呼吸杂志, 2017, 40(4): 243-257.
2.柯江维, 徐锦, 冉飞. SAA单独和与CRP联合检测在儿童感染性疾病中的应用专家共识. 检验医学, 2021, 36(7): 685-690.
3.中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识. 中华医学杂志, 2020, 100(36): 2813-2821.