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在现代快节奏生活里，“不吃早餐”似乎成了见怪不怪的现象。很多人认为少吃一顿没什么大不了，甚至认为这可以帮助减肥。然而，浙江大学医学院的研究团队在顶级期刊《Cell》上发表的一项最新研究发现，跳过早餐可能并非无害，反而会对人体健康造成深远影响，尤其在小肠的脂质吸收方面更是有可能带来长期风险。这项研究首次绘制了小肠的双重营养供给图谱，并揭示了营养摄入路径如何影响健康。
小肠是人体主要的消化与营养吸收器官，每天分解食物并吸收营养，将其转运至全身，维持机体能量需求。小肠的结构独特，绒毛上排列的各种细胞类型不仅可以迅速吸收来自食物的营养，还能与肠道菌群互动、支持免疫系统、保护身体免受病原体侵害。
研究团队发现，小肠具备独特的双向营养供给模式。小肠细胞从两个方向获得营养：
肠内侧（Enteral side）：通过消化道直接摄入的食物营养和肠道菌群产生的代谢产物。
浆膜侧（Serosal side）：通过血液（来自肝脏或脂肪组织的脂质与糖类代谢物）为身体供给营养。
这种双向供给机制为小肠细胞提供了丰富而复杂的营养来源，各有不同功能。研究发现，当营养由肠内侧摄取时，脂质代谢更为活跃，而由浆膜侧供给时则更倾向于碳水化合物和有机酸代谢。这种差异对不同细胞功能具有深远的影响。
研究团队利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术对小鼠小肠细胞进行了高分辨率分析，发现小肠不同区域的细胞在营养吸收和屏障功能上各司其职。
肠绒毛顶部：负责高效吸收脂质和其他营养物质，尤其是在肠内侧直接供给时更为活跃。实验表明，顶端细胞表达了较高水平的脂质吸收基因，如胆固醇转运蛋白基因 Npc1l1 和脂肪酸结合蛋白基因 Fabp2。
肠绒毛底部：更多地支持肠道屏障功能和免疫调节，主要从血液中获得营养以维持组织结构的完整性。浆膜侧的营养供给激活了涉及细胞间连接和免疫保护的基因，帮助维持肠道健康。
进一步研究发现，当肠道直接吸收葡萄糖时，胰岛素的分泌比静脉注射相同浓度葡萄糖多出三倍。这一“肠促胰岛素效应”说明了肠内侧供给对代谢的特殊作用。此外，临床上依赖全肠外营养的患者（即不通过胃肠道获得营养）往往会出现肠道屏障功能下降、免疫功能削弱的现象，提示肠道直接供给营养在维持肠道健康中的重要性。
03.
为了探索双向营养供给对小肠的影响，研究人员设计了三组小鼠喂养模式：
假手术组：保持正常饮食，食物供给由肠内侧完成。
全肠外营养组（TPN组）：完全通过静脉输液供给营养，剥夺了小鼠的肠内摄入。
饥饿组：仅提供生理盐水，以完全模拟禁食状态。
图示：三种喂养模式（正常进食、全肠外营养、饥饿）来模拟不同营养摄入路径。
实验显示，TPN组小鼠的肠绒毛高度明显降低，肠内间质液（GIF）中的脂质代谢物减少，而血液侧的碳水化合物代谢物显著增加。进一步分析发现，肠内侧供给主要富集脂质代谢物，且这些代谢物有相当一部分来自肠道菌群。研究人员还开发了新技术提取和分析GIF，揭示肠道菌群代谢对小肠细胞外空间环境的显著影响。
令人惊讶的是，单靠浆膜侧（静脉输液）供给营养时，小肠中的一种真菌代谢产物——细胞松弛素H（CyH）显著增加。这种物质具有破坏细胞骨架的作用，会导致肠道屏障功能受损。相比之下，假手术组的CyH水平仅为TPN组的一半。进一步的实验验证了静脉输液供给营养时的CyH确实会破坏小肠细胞的屏障功能，提示肠道内细菌与真菌平衡对维持肠道健康至关重要。
图示：细胞松弛素H的显著变化导致肠道屏障功能受损。
04.
研究还发现，不吃早餐不仅会增加小肠对脂质的吸收，而且这种适应性变化可能具有持续性。为了模拟不吃早餐对小肠的影响，研究团队设计了三种喂养模式：
不吃早餐组：每天跳过早餐。
不吃午餐组：跳过中午的饮食时间。
不吃晚餐组：跳过晚餐。
实验结果表明，不吃早餐的小鼠相比其他组别，其小肠顶端细胞的脂质吸收率显著增加，*Npc1l1 和 *Fabp2 基因的表达水平提升了超过50%。这一代谢改变在恢复正常饮食后仍然持续，提示小肠细胞在特定时间段缺乏营养的情况下会产生“记忆效应”，使其在未来继续保持高吸收率。这种记忆效应可能通过改变小肠细胞染色质的结构来实现，在特定脂质吸收相关基因的调控区产生“开放状态”，从而维持基因的高表达。
*Npc1l1 是“胆固醇转运蛋白基因”（Niemann-Pick C1-Like 1）的简称，它编码了一种位于小肠细胞表面的蛋白质，专门负责将食物中的胆固醇吸收到体内。可以理解为，Npc1l1基因就像是人体胆固醇吸收的“守门员”，通过调控胆固醇的进入来影响血液中的胆固醇水平。
图示：营养转运相关基因的热图显示肠内供给激活了一系列重要的营养转运蛋白，如Fabp2和Npc1l1。
在人体中，胆固醇不仅是细胞膜的重要组成成分，还参与激素和维生素D的生成。但过量的胆固醇则会增加心血管疾病的风险，因此Npc1l1的作用在于维持合适的胆固醇吸收量。药物**依泽替米贝（Ezetimibe）**就是通过抑制Npc1l1蛋白的功能来减少胆固醇吸收，从而降低血液中的胆固醇水平，对治疗高胆固醇患者有帮助。
Fabp2 是“脂肪酸结合蛋白基因”（Fatty Acid Binding Protein 2）的缩写，主要在小肠细胞中表达。它编码的蛋白质能够结合和运输食物中的脂肪酸，从而帮助脂肪酸的吸收和代谢。可以形象地理解为，Fabp2是小肠细胞中的“脂肪搬运工”，负责将食物中的脂肪分子运送到细胞内部，让人体可以利用这些脂肪作为能量来源或将其储存起来。
Fabp2在调节脂质代谢、支持细胞能量平衡中起到重要作用。然而，如果脂肪摄入过量或脂肪酸代谢失衡，就可能导致脂肪在体内的异常积累，进而增加肥胖和代谢性疾病的风险。
05.
为了进一步研究不吃早餐对全身代谢的潜在危害，研究团队使用了动脉粥样硬化易感小鼠模型，模拟不吃早餐对心血管健康的影响。结果显示，不吃早餐的小鼠不仅小肠对胆固醇的吸收显著增强，还导致血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平大幅升高。与正常饮食组相比，不吃早餐组小鼠的动脉粥样硬化病变面积增加了约30%，且病变中脂质与胶原蛋白沉积显著增多。
不吃早餐组小鼠的胆固醇转运蛋白 Npc1l1 表现出“内化”现象，即从细胞表面转移至细胞内部，这一过程有助于增加胆固醇的吸收，提示不吃早餐可能会加速心血管疾病的发生。
实验中还观察到，跳过早餐的小鼠在停止不吃早餐的喂养模式后依然保持高胆固醇吸收，这进一步证明了小肠细胞在代谢上产生了持久性适应性。
从科学角度看吃早餐的必要性
这项研究通过对小鼠小肠的双向营养供给机制进行细致描绘，揭示了营养供给模式在维持小肠健康、调节脂质吸收和保障屏障功能中的关键作用。通过高精度的细胞单核分析和细胞染色质测序，揭示了小肠细胞对特定喂养模式的适应性变化，这种记忆效应在代谢性疾病（如动脉粥样硬化）的形成中具有重要意义。
对于普通人来说，这项研究的结果提醒我们，长期不吃早餐可能对身体带来不利影响。早餐为一天的能量和营养需求奠定基础，不吃早餐不仅可能导致脂质代谢异常，还可能影响肠道健康，进而增加心血管疾病的风险。
研究人员建议，从科学角度出发，规律地摄入早餐对于代谢平衡和长期健康至关重要。明天不妨给自己多留出几分钟，享受一顿富含营养的早餐，不仅让一天的活力满满，也为自己奠定长期健康的基础！
