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睡眠质量对健康的影响早已是医学界关注的焦点之一。睡眠的好坏不仅关系到精神状态，还涉及多个身体系统的健康。在全球范围内，数以亿计的人群面临着睡眠不足或睡眠质量差的问题，睡眠障碍已逐渐成为现代社会的通病。
然而，睡眠问题不仅影响白天的活力，长期下来更会对健康产生深远的影响。
近日，来自上海交通大学医学院附属新华医院范建高和安徽医科大学公共卫生学院倪婧等学者在《Diabetes, Obesity and Metabolism》杂志上发表了一项研究，他们揭示了睡眠质量和肾功能对代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）风险的联合作用。
这项研究为我们理解肝肾健康和睡眠之间的复杂关系提供了新的见解。
▲论文截图
MASLD是一种与代谢紊乱密切相关的慢性肝病，全球大约30%的人口受其影响。研究表明，睡眠障碍如睡眠不足、频繁失眠、打鼾及白天嗜睡均与MASLD风险增加密切相关。
睡眠质量差不仅会增加肝脏负担，还会间接损害肾功能，进而引发一系列代谢问题。为了进一步探讨睡眠质量和肾功能之间的复杂关系，该研究依托于英国生物银行的大规模前瞻性队列数据，对305,257名参与者进行了长达12.1年的跟踪调查。
▲睡眠参数与新发重症代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）风险之间的关联
研究发现，睡眠不足、经常失眠和白天嗜睡均会显著增加MASLD的发病风险。具体来说，这些睡眠问题的发生与新发严重MASLD风险的增加有19%至37%的关联。
这一结果表明，不良的睡眠模式可能对代谢性脂肪肝的进展具有重要影响。
在这项研究中，研究人员构建了多种复合睡眠指标（包括睡眠评分、睡眠模式和加权睡眠评分）及肾功能参数（如肾小球滤过率指标和加权肾功能生物标志物评分），通过这些指标验证了睡眠和肾功能对MASLD风险的独立影响和联合作用。
研究期间，共有2,303名参与者确诊为新发重症MASLD患者。分析结果表明，睡眠质量差、肾功能障碍以及较低的社会经济地位、较高的吸烟倾向、糖尿病和高血压患病率，均是这些患者的共同特征。
研究进一步发现，睡眠模式与肾功能的综合效应对MASLD发病率有显著影响。具体而言，睡眠质量差且肾功能异常的个体，其新发重症MASLD的风险增加了5.45倍。
▲新发重症代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）事件率在不同的肾功能指标下的累积发病情况，具体来说分为肾功能生物标志物评分（RFS）和基于胱抑素C的估算肾小球滤过率（eGFRcys）。
这一结果揭示了睡眠质量差与肾功能障碍在MASLD风险增加中的潜在协同效应，也为未来的MASLD防控策略提供了重要的科学依据。
研究结果表明，血清中的胱抑素C和尿酸水平升高与MASLD风险的增加呈显著正相关，尤其是在肾功能生物标志物评分（RFS）较高的群体中，MASLD的风险显著升高。
数据显示，与RFS处于最低五分位数的个体相比，RFS最高的群体其MASLD发病风险增加了3.19倍。此外，基于肌酐和胱抑素C计算得出的估算肾小球滤过率（eGFR）显示，eGFR值越低，MASLD的风险越高。尤其是eGFRcys值最低的群体，其患MASLD的风险为最高eGFRcys群体的2.08倍。
以上数据表明，肾功能生物标志物不仅是MASLD的潜在预测因子，还可能作为诊断和干预的重要参考指标。
▲不良睡眠评分通过肾功能指标（RFS和eGFRcys）对新发重症代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）风险的中介效应分析。
令人关注的是，睡眠质量差和肾功能障碍的联合作用对MASLD发病风险有显著提升。研究显示，当睡眠模式不佳与肾功能障碍并存时，对新发重症MASLD的风险影响尤为显著。例如，与健康睡眠模式且RFS最低的个体相比，睡眠质量差且RFS最高的个体，其MASLD的风险增加了5.45倍。
同样地，睡眠模式差且eGFRcys最低的个体，其MASLD的风险也显著增加。数据显示，不良的睡眠评分可能通过损害肾功能间接增加MASLD的风险，这一间接效应占总效应的10.08%。
此外，通过孟德尔随机化分析，研究还发现基因预测的失眠不仅与严重MASLD风险增加相关，还与慢性肾脏病风险增加存在关联。
总的来说，该研究表明了睡眠质量差和肾功能障碍均与MASLD风险的增加密切相关，并且肾功能障碍部分介导了睡眠对MASLD的影响。这些发现不仅突显了改善睡眠和维护肾功能在预防MASLD中的重要性，还进一步揭示了肝肾轴在代谢性肝病发展中的双向沟通机制。
未来的MASLD预防措施应将改善睡眠质量作为重要目标，尤其是那些存在睡眠障碍和肾功能异常的高危人群。此外，研究还提示，在代谢性肝病高危人群中，规律的作息时间、良好的睡眠环境、适当的身体活动、控制体重和降低焦虑水平，都是提高睡眠质量、降低MASLD风险的关键因素。
