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衰老是所有主要慢性病的最大危险因素，占人类死亡率的近 70%。虽然过去150年来，医疗技术和公共卫生实践的进步使人们的寿命更长，受自然选择的影响更小，但无疾病和残疾的寿命（通常称为“健康寿命”）并没有跟上步伐。再加上不良的生活习惯的盛行，这些因素共同导致了寿命和健康寿命之间的差距越来越大，被称为健康寿命缺口。
虽然历史上大量研究都集中在单独治疗这些疾病，但转化老年科学领域越来越多的研究，正在探索开发能够减缓衰老过程和延缓发病或完全预防年龄相关疾病的老年疗法。
近年来，其中最值得注意的是雷帕霉素，它因其所谓的长寿和健康寿命益处而被长寿倡导者广泛使用。虽然临床前研究有证据支持雷帕霉素在改善寿命和健康寿命方面的作用，但关于其对正常衰老人类的临床疗效的数据很少。
雷帕霉素是 FDA 批准的小分子药物，是哺乳动物雷帕霉素靶标丝氨酸/苏氨酸激酶复合物 1 (mTORc1) 的进化保守抑制剂，而mTORc1是一种已知的衰老过程调节剂。mTORC1的过度活跃与几乎所有器官系统中的多种慢性疾病过程有关，而通过热量限制和雷帕霉素或其衍生物（雷帕霉素类似物）诱导的 mTORC1 抑制已被证明可以可靠地延长从酵母到非人类灵长类动物的生物体的寿命和健康寿命。
雷帕霉素介导的 mTORC1 抑制已被证明对小鼠具有特殊的抗衰老干预效果，在来自独立实验室的多项研究中，以多种剂量、给药周期和给药方案延长了异质遗传背景下的动物的寿命，甚至在老年动物中也是如此。
最近美国密歇根州安娜堡 AgelessRx研究与应用科学部的研究者，开展了迄今为止规模最大、时间最长的雷帕霉素用于健康老龄化的临床研究，被称为*PEARL试验。
雷帕霉素一年后对健康寿命指标的安全性和有效性：PEARL 试验结果
这项为期 48 周的双盲、随机安慰剂对照分散研究评估了雷帕霉素在减轻一般健康队列中的临床衰老迹象方面的安全性和有效性。
*编者注：PEARL试验通常是指一项医学研究或临床试验的名称，具体意义取决于试验的背景和目标。PEARL是一个缩略词，代表不同领域试验的全称（如“Prevention of Early Adverse Events in Relapsed Leukemia”或其他类似名称）。这些试验一般聚焦于药物疗效、安全性或某种治疗方法的评估。
01.
安全性良好
PEARL 试验设计和参与者健康评分
研究参与者被随机分为三组：每周一次服用 5 毫克雷帕霉素、10 毫克雷帕霉素或安慰剂。安慰剂胶囊的配方看起来相似，口服服用。研究参与者在参加研究时被处方 48 周的药物，每次分发 12 周的药物。
研究评估均在治疗基线、24 周后和 48 周雷帕霉素治疗后进行。在治疗 2 周和 4 周时还进行了两次血液检测，以评估安全性。
在整个试验期间，雷帕霉素治疗组的参与者报告的慢性病改善情况（慢性病发作）比安慰剂组参与者报告的改善情况（安慰剂：n = 14、5 毫克：n = 24、10 毫克：n = 28）有所增加。
雷帕霉素使用后血液生物标志物的变化
相反，与治疗组相比，安慰剂组的参与者报告的慢性病恶化情况（慢性病严重程度）有所增加（安慰剂：n = 12、5 毫克：n = 4、10 毫克：n = 6；）。在完成整个研究的 105 名参与者中，在定期检查期间或 48 周研究期后，未在任何参与者的血液检查结果中发现重大安全相关问题。表明雷帕霉素在很大程度上被参与者耐受，最常见的不良反应是胃肠道问题。
高剂量组的一些参与者报告出现口腔溃疡，然而令人惊讶的是，安慰剂组也报告了同样的情况。
02.
雷帕霉素对健康寿命指标的影响
研究发现10毫克剂量有助于防止女性的肌肉流失和男性的骨质流失。10 毫克雷帕霉素组的一名女性参与者在 48 周内肌肉质量提高了 19%，另一名女性参与者在试验期间和试验后持续服用雷帕霉素两年内 BMC 增加了 15%。此外，这些女性报告了她们对疼痛的感知、社交功能和生活质量的其他有益改善。
与对照组相比，高剂量雷帕霉素组的男性骨矿物质含量有所改善，这表明雷帕霉素可能有助于减轻可能导致骨质疏松症的骨骼老化。
经过雷帕霉素48 周的治疗后，生活质量评分均得到改善
研究结果表明，雷帕霉素对女性的益处可能大于男性。但考虑到阻力训练有助于缓解肌肉和骨质流失，那些不经常锻炼的人可能是治疗的最大受益者。
值得注意的是，PEARL 研究中使用的是复合雷帕霉素，其生物利用度约为市售制剂的 25%。生物利用度低 3.5 倍表明 5 毫克组患者平均接受的剂量相当于 1.4 毫克，而 10 毫克组患者平均接受的剂量相当于 2.9 毫克。虽然两种剂量都相对较低，使得治疗组的益处更加显著，但本研究中的10毫克雷帕霉素被认为是最佳长寿剂量范围内。
对于那些希望尝试雷帕霉素作为抗衰老治疗方法的人，如果不服用复合版本，则应谨慎用药，并事先咨询您的初级保健提供者。
总的来说，PEARL 临床试验是首批提供证据证明，低剂量雷帕霉素可以安全长期使用并可抵消与年龄相关的衰退的多个方面的试验之一。此外，这项研究也是首次表明雷帕霉素在改善人类健康寿命指标方面具有剂量依赖性和性别特异性功效的研究。
雷帕霉素作为抗衰老补充剂，可以减缓肌肉和骨骼的衰老，并且不会对老年人产生任何严重的不良副作用。雷帕霉素是一种经 FDA 批准的药物，已被证明可以抑制 mTOR，它是迄今为止动物研究中最有效的长寿分子之一。希望进行更多的研究，以探索雷帕霉素对人类的抗衰老作用。
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