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该研究进一步支持了司美格鲁肽可以预防老年痴呆的观点
作者 | 陈访达
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种以认知功能逐渐退化为特征的神经系统疾病。患者通常表现为记忆力减退、语言障碍、判断力下降，甚至逐步失去对日常活动的控制能力。目前，全球范围内约有5000万人正与痴呆症抗争，而这一数字预计将在2050年翻倍，达到令人震惊的1亿多人。这种疾病不仅挑战了患者的日常生活能力，也对家庭和社会带来了巨大负担。
该研究成果发表在阿尔兹海默权威期刊《Alzheimers Dement》上
司美格鲁肽（Semaglutide），作为近年来治疗糖尿病和肥胖的明星药物，作为一种GLP-1受体激动剂，它不仅能够有效控制血糖，还能帮助减轻体重，从而大大改善糖尿病患者的生活质量。然而就是这么一款“减肥神药”，可能还能在预防神经细胞变性和抑制炎症方面有奇效。最近，美国俄亥俄州克里夫兰凯斯西储大学医学院就联合药物研发人工智能中心发现，司美格鲁肽可以在样本数据上支撑先前研究指出的”预防神经变性和神经炎症“功效，并至多降低阿尔兹海默症风险达67%！
01.
阿尔兹海默：忘记过去，难记未来
什么是阿尔茨海默病？
这个医学术语相信对于大多数人来说都会有些陌生。但是我们换一个词 - 老年痴呆，相信很多人就一下缓过神了。阿尔茨海默病是一种渐进性的神经退行性疾病，简单来说，就是神经细胞的功能随着年龄增长逐渐退化，主要表现为记忆力丧失、认知功能减退以及行为情绪改变。
AD的发病机制
从发病病理角度来看，该种疾病的具体原因目前尚未完全明了，但有研究表明，它与大脑中异常积聚的β-淀粉样蛋白和tau蛋白密切相关。这些蛋白质的积聚会干扰神经元之间的正常通讯，导致脑细胞损伤甚至死亡。此外，遗传因素、环境因素以及生活方式等都有可能增加患病的风险。
人类对抗AD的手段实际上十分有限···
目前临床上我们尚无根治阿尔茨海默病的方法，用药的目的主要为改善临床症状和延缓病情。常见的治疗选择包括胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）和NMDA受体拮抗剂（如美金刚），然而由于大脑内用药靶点的耐药性，以及我们尚无找到中断β-淀粉样蛋白和tau蛋白继续沉积的明确方法，阿尔茨海默症目前并不能彻底治愈。
02.
治愈虽渺茫，预防有良方
目前，医生在预防阿尔兹海默症上普遍推荐生活方式、药物补充两手抓。主要思路就是尽量保持大脑活跃，实行地中海饮食和补充营养补剂（例如Omega-3脂肪酸和抗氧化食物），以及定期运动保证睡眠。但真的就没有药物能缓解AD的进展了吗？
司美格鲁肽，尽管我们仍然没有搞清楚其抗AD的明确机制，但从数据来看确实可以支持其在在延缓或预防阿尔茨海默病方面的潜力。
凯斯西储大学的团队根据美国 1.16 亿患者的电子健康记录 (EHR) 全国数据库开展了模拟目标试验。通过比较司美格鲁肽与其他七种抗糖尿病药物，他们在 1,094,761 名符合条件的 2 型糖尿病患者中开展了七项模拟目标试验，包括索马鲁肽与胰岛素、二甲双胍、二肽基肽酶 4 抑制剂 (DPP-4i)、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i)、磺酰脲类 (SU)、噻唑烷二酮类 (TZD) 和其他 GLP-1RA（阿必鲁肽、度拉鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽和利西拉来）。
该研究纳入了 1,094,761 名抗糖尿病药物的新使用者，包括 17,104 名索马鲁肽的新使用者和 1,077,657 名其他抗糖尿病药物的新使用者
根据研究数据显示，与接受其他降糖药物治疗的患者相比，接受司美格鲁肽（索马鲁肽）治疗的2型糖尿病患者在为期3年的随访中，首次被诊断为阿尔茨海默病（AD）的风险显著降低。与胰岛素相比，司美格鲁肽的风险比（HR）为0.33（0.21至0.51），与其他GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）相比，HR为0.59（0.37至0.95）。也就是说，使用司美格鲁肽的患者患阿尔茨海默病的几率只有胰岛素组的三分之一。
2 型糖尿病患者倾向评分匹配的索马鲁肽组与其他抗糖尿病药物组首次诊断 AD 的比较
特别地，在年龄≥60岁的老年群体中（平均年龄67.9±5.79岁），首次诊断为阿尔茨海默病的3年总风险是一般人群（平均年龄58.1±12.1岁）的两倍，分别为0.33%与0.16%。尽管如此，接受司美格鲁肽治疗的老年患者首次诊断为阿尔茨海默病的几率也有显著下降。
这表明，司美格鲁肽可能对2型糖尿病患者特别是老年人群体能提供一定的神经保护作用，从而在降低阿尔茨海默病风险方面表现出潜力。
03.
总结与建议
总的来说，这项研究证明了在2型糖尿病患者中，使用司美格鲁肽与其他治疗方案相比，首次诊断阿尔茨海默病（AD）或开具AD相关药物的风险显著降低。这一发现不仅适用于老年患者，也适用于不同性别、肥胖状态的患者群体。研究显示，司美格鲁肽在治疗开始后的30天内开始显现效果，且随着时间推移，其效果持续显著，提示该药物有延缓或减缓AD发展的潜力。
这些结果与现有研究的结果也是保持一致的。早期就有临床前研究表明，司美格鲁肽能够降低Aβ介导的神经毒性、改善脑部葡萄糖摄取、增强自噬作用，并减少Aβ斑块和tau缠结等AD病理特征。临床研究中针对度拉糖肽的研究也进一步证实了GLP-1RA在减少2型糖尿病患者认知障碍方面的潜力。另一项大规模的美国研究也显示，使用司美格鲁肽的患者，首次AD诊断风险降低了40%至70%，这一效果显著优于其他GLP-1RA。这些发现支持开展进一步的临床试验，以评估司美格鲁肽在预防早期AD中的潜力。
在过去 2 年内曾因肥胖症就诊的 2 型糖尿病患者和未曾就诊的 2 型糖尿病患者中，倾向评分匹配的索马鲁肽组与其他抗糖尿病药物组之间首次诊断为 AD 的比较
此外，GLP-1RA不仅通过改善胰岛素抵抗发挥作用，还可能通过改善其他AD相关的风险因素，如肥胖、心血管疾病、吸烟、饮酒和抑郁症等，进一步降低AD的风险。例如，司美格鲁肽已被证明能改善2型糖尿病或肥胖患者的心血管健康，并与减少酒精依赖、吸烟和抑郁症风险相关。
总体而言，司美格鲁肽在减缓2型糖尿病患者AD发病方面展现出一定的潜力，特别是在控制血糖和减轻与AD相关的风险因素方面。希望未来的有一天，人类可以彻底治愈阿尔兹海默症，还老年群体一个安稳的退休时光！
* 附：预防阿尔兹海默症的生活方式
1. 保持大脑活跃
大脑也像肌肉一样，需要锻炼才能保持强健。你可以通过做一些有趣的活动来锻炼大脑，比如：
阅读书籍、解数独或玩拼图
学习新的技能或语言
经常和朋友或家人聊天，保持社交互动
2. 健康饮食
有些食物对大脑非常有益，像是：
地中海饮食：这种饮食方式包含大量蔬菜、水果、全谷物、坚果和鱼类，已经被证明对保持大脑健康有好处。
Omega-3脂肪酸：像深海鱼、坚果和亚麻籽中富含的Omega-3，有助于大脑功能。
抗氧化食物：富含维生素E和C的食物（如坚果、莓果和绿叶蔬菜）有助于保护大脑免受衰老的影响。
3. 定期运动
运动不仅对身体有好处，对大脑也是极大的保护。有氧运动，比如散步、游泳或骑自行车，可以促进大脑的血液循环，帮助保持思维敏捷。每周坚持做几次运动，对大脑的健康非常有利。
4. 管理慢性病
如果有高血压、糖尿病或高血脂等慢性病，及时治疗和管理这些病症，可以减少患阿尔茨海默病的风险。控制好血糖和血脂，保持健康的体重，都是保护大脑的关键。
5.保证优质睡眠
睡眠对于大脑至关重要。成年人每晚需要7-9小时的好睡眠，才能帮助大脑清除代谢废物（比如β-淀粉样蛋白）。如果有睡眠问题，尽早就医，保持规律的睡眠习惯。
6.减轻压力
长期的压力可能对大脑有害，增加患阿尔茨海默病的风险。学会放松，进行冥想、深呼吸或瑜伽等活动，帮助减少生活中的紧张情绪。
7. 戒烟限酒
吸烟和过量饮酒会加速大脑退化，增加患阿尔茨海默病的风险。戒烟、少喝酒或完全戒酒，对保持大脑健康是非常有益的。
8. 保持良好的社交关系
与家人和朋友保持亲密联系，参加社交活动，有助于保持积极的心态，减少孤独感，进而对大脑产生保护作用。
虽然这些方法无法百分之百保证避免阿尔茨海默病，但它们能有效减缓病情的发展，保持大脑健康。要记住，健康的生活方式是预防和延缓认知衰退的关键。
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