2024年12月7日-10日，第66届美国血液学会(ASH)年会已于美国加州圣迭戈市隆重召开。ASH作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，吸引来自全球的血液病学专家，共享国际前沿的研究成果，展示并分享全球突破性临床数据，为血液学领域的持续发展提供强劲动力，指引学科发展方向，推动全球血液学研究与临床实践迈向新的高度。
与会现场，CCMTV血液频道特别邀请了华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授，为大家分享了关于血小板减少症疾病领域的最新洞见及前沿进展。
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可否请您谈谈，目前血小板减少症（TCP）的诊疗现状与挑战？
TCP是一组外周血中血小板数量异常减少的疾病，包括原发性免疫性血小板减少症（ITP）、重型再生障碍型贫血（SAA），肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）等。TCP发病机制复杂，临床表现变化较大，患者面临出血风险增加的情况，严重时可导致重要器官出血，如颅内出血等，甚至危及生命。目前，ITP的治疗遵循个体化原则，鼓励患者参与治疗决策。治疗手段包括一线治疗如糖皮质激素，二线治疗如促血小板生成药物等。近年来，随着对ITP病理生理机制的深入研究，新型靶向药物如TPO受体激动剂（TPO-RA）为ITP患者提供了新的治疗选择。这些药物能够显著提升ITP患者的血小板计数，助力患者实现长期缓解。然而，ITP的治疗仍面临诸多挑战，包括缺乏特异性的诊断方法、治疗的个体化需求、以及如何在无治疗情况下实现患者的长期缓解。此外，ITP患者合并症发生率高，易合并糖尿病、白内障、肾衰竭等疾病，这进一步增加了治疗复杂程度与难度。AA的治疗手段包括免疫抑制剂治疗和异基因造血干细胞移植。目前，AA的治疗已正式迈入“三药时代”，即免疫抑制治疗（ATG/ALG）+环孢素A（CsA）+ TPO-RA的联合方案，这一方案相较于既往的免疫抑制治疗，显著提高了疗效。然而，AA的治疗仍面临诸多难点，其中之一是病程长且血小板难以有效提升。对于那些不适合进行移植或没有移植条件的患者，保守治疗的有效率仍有待提升。此外，因对AA患者群体的疾病状态缺乏足够的了解，尤其是未接受过规范一线治疗或对治疗无应答的难治、复发患者，这些患者由于患病时间长、频繁输血，合并出现铁负荷重、肝肾功能损伤，导致他们对移植和药物的反应较差。在其他血液疾病中，TCP同样也是一个重要的治疗挑战。例如，在肿瘤治疗中，化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗等均可能导致血小板减少，即CTIT。目前，CTIT的主要治疗手段包括输注血小板和促血小板生长因子治疗。然而，由于血液资源相对紧张，且输注的血小板消耗迅速，其维持期仅3~5天，因此输注血小板并不适合作为长期、大量且反复使用的治疗措施。促血小板生成药物的应用范围正日益扩大，这些药物包括多种类型，特别是在中国，rhTPO已临床应用多年，对肝肾功能的影响相对较小 ，但其应答率偏低，无法长期应用，且过量使用可能引起血小板计数过度增加并诱发血栓形成。因此，CTIT的治疗仍面临诸多挑战，包括如何优化治疗方案以提高治疗效果和患者生活质量，以及如何有效管理与肿瘤治疗相关的血小板减少症。TPO-RA类药物在治疗TCP方面表现出色，尤其是艾曲泊帕已被证实疗效显著。请问与其他治疗手段相比，艾曲泊帕有哪些优势？其应用前景如何？
艾曲泊帕作为一种口服的小分子非肽类TPO-RA，其核心作用机制在于直接刺激血小板生成。它通过与人血小板生成素受体（TPO-R）的跨膜结构域相互作用，激活信号传导途径，促进髓系祖细胞和巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的产生。这种机制使得艾曲泊帕在治疗ITP时具有明确的药理作用，能够针对疾病的主要病理生理机制进行治疗，提供了一种新的治疗选择，特别是对于那些对传统治疗反应不佳的患者。艾曲泊帕在临床试验中显示出显著的疗效。它能够快速提升ITP患者的血小板计数，减少出血事件，并改善患者的生活质量。研究表明，艾曲泊帕的总有效率约为70%~90%，且约30%~60%的患者可在延长治疗后维持应答。此外，艾曲泊帕的毒副作用相对较小，患者长期服用后的不良反应仍可耐受，这使得艾曲泊帕成为一种安全性较高的治疗选择。与免疫抑制剂治疗相比，艾曲泊帕减少了感染等严重并发症的风险，提供了一种更安全的治疗方案。艾曲泊帕的用药便捷性也是其显著优势之一。作为口服药物，艾曲泊帕一天只需口服一次，简单方便，患者无需承受频繁注射的痛苦和不便，这大大提高了患者的用药依从性。此外，艾曲泊帕无需空腹服用，解除了食物对于服药的限制，进一步提升了治疗的便利性。与脾切除等手术治疗相比，艾曲泊帕提供了一种非侵入性的治疗选择，减少了患者的身体负担和心理负担，使得治疗过程更加人性化，尤其对于儿童ITP患者来说，这种便捷性尤为重要。总体而言，艾曲泊帕以其独特的作用机制、显著的疗效与安全性优势、以及用药的便捷性，在ITP治疗领域展现出广阔的应用前景。随着临床研究的不断深入和治疗经验的积累，艾曲泊帕在其他血液疾病相关TCP的治疗中也显示出潜力，可能成为未来治疗这些疾病的有力工具。相信随着新药研发和临床试验的推进，艾曲泊帕的应用范围和治疗潜力将进一步扩大，为更多患者带来希望。可否请您为我们介绍一下，今年ASH大会上，关于TCP方面的研究进展有哪些，特别是与艾曲泊帕相关的治疗与突破？
在本届ASH年会上，艾曲泊帕作为一种TPO-RA，其在多种血液疾病治疗中的潜力和效果成为了研究的热点话题，特别是在治疗AA和ITP方面，艾曲泊帕展现出了显著的疗效，成为改善患者预后的重要治疗选择。在儿童ITP的治疗领域，艾曲泊帕展现出显著的疗效。一项III期随机试验研究显示，与标准治疗方案相比，艾曲泊帕治疗新诊断儿童ITP患者的血小板反应率显著高于对照组（33%，p=0.0007），达到了65%。此外，艾曲泊帕组需要接受挽救治疗的患者比例较低，为19%，而对照组则为46%（p=0.002）。在成人SAA患者中，艾曲泊帕联合免疫抑制治疗的研究也取得了突破性进展。一项RACE研究的长期分析表明，与IST组相比，艾曲泊帕联合IST组显著提升SAA患者2年总生存率至91.4%，无病生存率至54.7%，且临床PNH的2年累积发病率在从8.1%降低至1.1%。在本届ASH年会的另一项前瞻性多中心II期研究中，艾曲泊帕联合rATG+CsA治疗AA患者，12周时的反应率达到53%，26周时提升至68%，且新出现的核型异常和体细胞突变并未增加异常克隆，除了TP53突变或存在两种不同细胞遗传异常的患者外，未观察到克隆演变的情况。此外，一项基于美国大型国家数据库的回顾性队列研究显示，在使用钙调磷酸酶抑制剂（CNI）和艾曲泊帕治疗的AA患者中，有2/3的患者在6个月内实现了输血独立。其中，66%的患者减少了输血需求，75.5%的高输血负担患者在治疗期间输血需求减少了50%以上。在其他恶性血液病的治疗中，艾曲泊帕同样展现出了治疗潜力。一项II期单臂试验的中期分析显示，92.3%的患者在接受艾曲泊帕联合治疗后，在首次采集日获得了超过2.0 x 10^6/kg的CD34+细胞，中位数为9.34 x 10^6/kg，这一结果显著高于历史对照数据。同时，未观察到与艾曲泊帕显著相关的副作用，这表明添加艾曲泊帕可能是安全且有效的，能够提高外周血干细胞的采集量。 这些研究成果不仅为艾曲泊帕的临床应用提供了有力支持，也为血液疾病的治疗开辟了新的途径和思路。未来，期待随着研究的深入和临床应用的拓展，艾曲泊帕能够在更多血液疾病的治疗中发挥重要作用，为患者带来福音。教育部生物靶向治疗重点实验室主任
华中科技大学血液病学研究所所长
中华医学会血液学分会候任主委、内科学分会副主委·中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医院协会副会长
中国病理生理学会实验血液学会副主委
国际血栓与止血学会教育委员会委员
湖北省医学会血液病分会主委
临床内科杂志、临床急诊杂志主编
中华血液学杂志、临床血液学杂志副主编
中国医院管理副主编、中华医院管理杂志编委
Thrombosis Research、Thrombosis and Haemostasis副主编
国家杰青、长江特聘、全国教书育人楷模、全国优秀医院院长
中国医院管理突出贡献奖、国家科技进步二等奖、全国创新争先奖章、何梁何利基金奖
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