2024 ASH | 佟红艳教授:全反式维甲酸联合地西他滨治疗MDS-RS的最新突破及未来展望

健康   2024-12-21 14:01   中国香港  

编者按:在2024年美国血液学会(ASH)年会期间,CCMTV血液频道特别邀请到浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授进行现场专访。佟教授分享了其团队关于全反式维甲酸联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征-原始细胞增多型(MDS-RS)的最新研究进展,并探讨了该联合用药的协同作用机制及其对患者的治疗优势。

您这项研究是关于全反式维甲酸联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征-原始细胞增多型的多中心、随机对照临床研究,请您介绍一下这项研究的设计和研究结果。
佟红艳教授:非常高兴能够在本届ASH年会上介绍我们的一项重要工作——全反式维甲酸(ATRA)联合地西他滨(Decitabine)治疗较高危MDS的随机对照研究。这项研究设计将ATRA与地西他滨联合使用,对比单独使用地西他滨的效果。前期工作中,我们发现了这两种药物之间显著的协同作用,通过激活NERF/RARA复合体并阻断Ras通路,提高了地西他滨的敏感性。基于这些发现,在动物模型上我们也观察到了生存优势。
最终,这项多中心随机对照研究共入组了223例患者,主要终点为客观缓解率(ORR)。结果显示,试验组的ORR显著高于对照组(78% vs. 50%),完全缓解率(CR)也几乎是单药治疗的两倍。此外,我们还在无事件生存期(EFS)上看到了明显的生存获益,尽管总生存期(OS)的数据尚不完整,但随着观察时间的延长,我们有信心看到进一步的生存优势。这一研究成果为高危MDS的治疗提供了一种切实可行的新方法。


该研究的联合用药的协同作用机制是怎样的?这种机制如何转化为对患者的治疗优势?

佟红艳教授:前期,我们在高危MDS模型中发现了ATRA与去甲基化药物之间的显著协同作用,具体表现为通过激活NERF/RARA复合体,活化活性氧的作用,阻断NERF机制,从而提高疗效。这些基础研究也在British Journal of Cancer中发表。

基于这些发现,我们设计了临床随机对照试验,将地西他滨与全反式维甲酸组合使用。结果显示,联合用药不仅提高了ORR和CR率,还显著改善了EFS,且没有增加毒性。这意味着患者在接受更有效治疗的同时,能够保持良好的生活质量。因此,我们期待这个方案能够在较高危MDS中得到广泛应用。


在本次ASH年会上,您特别关注哪些最新的研究进展?这些研究为何吸引了您的注意?您认为这些研究对临床实践有何直接影响?
佟红艳教授:在此次ASH年会MDS领域,我特别关注以下几个方面的最新研究进展:
新药开发:包括罗特西普(Luspatercept)和伊美司他(Imetelstat)在内的新药及其亚组分析或事后分析。特别是CD3/CD123双抗在较高危MDS中的应用,显示出了优异的疗效和安全性。
BCL-2抑制剂:虽然相关临床试验的结果尚未完全公布,但我非常期待这类药物在未来高危MDS治疗中的表现。
信号通路研究:如JAK通路和其他早期一二期研究,这些研究有望为MDS治疗提供新的靶点和策略。
基因和作用机制:包括DIA7等基因分析以及微环境机制等方面的研究,有助于深入理解MDS的发病机制,为个性化治疗提供理论支持。
总的来说,通过这次会议交流,我们不仅能更好地了解国际上MDS领域的最新进展,也为未来的工作提供了宝贵的参考和方向。这些研究将直接指导临床实践,帮助我们优化治疗方案,提高患者的生活质量和预后。

审核:佟红艳教授


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