2024年12月7日-10日，第66届美国血液学会(ASH)年会已于美国加州圣迭戈市隆重召开。ASH作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，吸引来自全球的血液病学专家，共享国际前沿的研究成果，展示并分享全球突破性临床数据，为血液学领域的持续发展提供强劲动力，指引学科发展方向，推动全球血液学研究与临床实践迈向新的高度。
与会现场，CCMTV血液频道特别邀请了首都医科大学附属北京朝阳医院的陈文明教授与高文教授，为大家分享了关于多发性骨髓瘤疾病领域的最新洞见及前沿进展。
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您能否为我们介绍下目前多发性骨髓瘤疾病诊疗现状及挑战？
多发性骨髓瘤的进展确实非常迅速，其治疗手段已从传统的化疗逐步迈入新药时代。新的治疗方案主要包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物以及单克隆抗体这三大类。其中，蛋白酶体抑制剂如硼替佐米等，免疫调节药物如泊马度胺等，都是重要的治疗药物。同时，针对CD38的单克隆抗体也在普遍应用。近年来，双特异性抗体及CAR-T细胞治疗更是取得了显著进展。尽管如此，传统药物治疗在多发性骨髓瘤的治疗中仍然占据重要地位，特别是免疫调节药物，它依然是该疾病治疗的基石。在新药不断涌现的背景下，复发难治性多发性骨髓瘤标准治疗方案仍然以泊马度胺为基础的联合治疗方案为主，如DPd、KPd、DVPd等，这些多药联合治疗方案也是当前临床上较为常见的治疗选择。针对复发难治性多发性骨髓瘤，目前有哪些有效的治疗策略及选择？
多发性骨髓瘤的治疗已从传统的靶向治疗迈入免疫治疗的新时代。当前，双抗治疗和CAR-T细胞治疗等免疫疗法展现出了显著疗效，尤其对于末线患者而言，效果尤为突出。然而，双抗治疗的有效率大约在50%-60%，仍有提升的空间。为了进一步提高双抗治疗的疗效，我们采取了药物联合治疗策略，例如联合单抗以发挥协同作用，或者联合免疫调节剂如泊马度胺，以提高肿瘤细胞表面BCMA的表达水平，进一步活化淋巴细胞，从而增强双抗的治疗效果。至于CAR-T治疗，尽管其疗效持久，但仍有一部分患者在治疗后面临复发的风险。为了延长患者的缓解时间，研究者们正在积极探索在CAR-T治疗基础上联合泊马度胺进行维持治疗，这一探索代表了未来治疗的一个新方向，我们期待长期研究能够带来更加积极的结果。
在最近的ASH大会上，多发性骨髓瘤领域有哪些突破性进展或值得关注的研究成果？
近年来，关于泊马度胺的研究在国际上相当活跃，其中，BCMA ADC与泊马度胺+地塞米松的联合疗法，在DREAMM-8研究中取得了显著成果。此外，泊马度胺与卡非佐米、CD38单抗等的研究也取得了重要进展。在复发难治性多发性骨髓瘤的治疗中，泊马度胺无论是作为早线还是晚线治疗，都占据了非常重要的地位。基于大量的研究结果，泊马度胺在国内外的临床指南中的推荐地位得到了显著提升。对于硼替佐米、来那度胺双重耐药的患者，甚至三重耐药的患者，以泊马度胺为基础的治疗方案都显得尤为重要。值得一提的是，泊马度胺在新诊断伴肾功能损害的多发性骨髓瘤患者中也展现出了独特潜力。我们团队开展的一项Ⅱ期、前瞻性、多中心研究，应用SPVD四联疗法治疗新诊断伴肾功能损害的多发性骨髓瘤患者，得到了国外专家的高度关注。该研究显示，SPVD治疗可快速达到肾脏缓解，3个月时肾脏ORR达85.7%，肾脏完全缓解高达40.8%。此外，在前期的研究中，泊马度胺联合地塞米松的治疗方案，即使对于透析患者，也展现出了良好的耐受性和积极的疗效。在进一步的研究中，我们发现SPVD四联疗法对于肿瘤负荷高且处于高危状态的患者同样有效。该方案在疗效和安全性方面均呈现出良好的结果。由于泊马度胺主要通过肝脏代谢，因此在治疗伴有重度肾功能损害的患者时，无需调整剂量，这一特点使其在治疗此类患者时更具优势。未来，我们将继续关注患者的长期生存数据，并更新相关数据，以便与血液科同仁们进行进一步的交流和合作，共同推动泊马度胺在复发难治性多发性骨髓瘤领域的研究与发展。泊马度胺作为国内首个上市的第三代免疫调节剂，在多发性骨髓瘤的治疗中得到了广泛的应用和研究。请您结合临床经验及相关临床研究数据,谈谈泊马度胺在治疗MM方面有哪些显著优势?
泊马度胺作为第三代的免疫调节剂，在临床应用中展现出了显著的疗效并呈现出广泛的应用前景。与前两代免疫调节剂相比，泊马度胺展现出了更强的免疫调节作用，能够有效增强T细胞和NK细胞的免疫介导功能，同时还可以抑制造血肿瘤细胞的增殖。这些作用机制使得泊马度胺在临床研究中能够表现出更优的疗效，为患者带来了新的治疗希望。首先，泊马度胺的代谢方式与来那度胺有所不同。来那度胺主要通过肾脏代谢，这对于肾功能受损的患者而言可能存在一定的风险。相比之下，泊马度胺仅有2%的药物以原形通过肾脏和粪便排泄，而大部分则通过肝脏进行代谢，这对肾功能受损的患者来说无疑是一个重要的优势。其次，泊马度胺的应用范围相当广泛。在早期的研究中，来那度胺在诱导治疗、巩固治疗和维持治疗中均得到了广泛应用，但患者在复发后，对来那度胺产生耐药的比例极高，这给患者的治疗带来了巨大挑战。然而，泊马度胺的出现为这些患者提供了新的治疗途径。无论是来那度胺耐药还是不耐药的患者，采用以泊马度胺为基础的治疗方案后，均取得了较好的治疗效果。这不仅体现在诱导治疗上，泊马度胺在维持治疗方面也展现出了卓越的疗效。例如，在IFM 2009研究中，以泊马度胺为基础的三药联合方案在治疗首次复发多发性骨髓中的表现优秀，为患者延长了生存期并提高了生活质量。最新的研究表明，在与CAR-T细胞的联合治疗中，泊马度胺不仅有助于维持CAR-T细胞的存续时间，还在维持治疗中发挥了关键作用。综上所述，泊马度胺在新诊断、难治复发以及与其他药物的联合应用中，均展现出了良好的疗效和安全性，堪称“百搭”药物，为临床医生提供了更为丰富的治疗选择。泊马度胺在多发性骨髓瘤的治疗中展现出了显著优势。就此，请您谈谈在中国最新的MM诊治指南中，泊马度胺的地位和推荐情况是怎样的？
作为新一代免疫调节剂，泊马度胺展现出了强大的抗骨髓瘤活性，特别是在复发难治性多发性骨髓瘤患者中表现出令人瞩目的疗效。在中国最新的《多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订）》中，泊马度胺的地位得到了显著提升，并获得了明确的推荐。2024年指南更新中，泊马度胺被推荐用于多种治疗情境。特别是针对肾功能损伤的特殊人群，泊马度胺被纳入首推方案。尤其在初始诱导治疗中，当来那度胺因肾功能损害而应用受限时，泊马度胺可以作为有效的替代选择，与硼替佐米和地塞米松组成VPd方案，为患者提供治疗机会。此外，在首次复发的MM患者中， DPd和VPd均获得了强推荐。对于经历过≥2线治疗复发的MM患者，DPd方案同样获得了强推荐。除了DPd和VPd方案外，指南还推荐了其他包含泊马度胺的组合方案（如SPd、KPd、PCd等），作为硼替佐米、来那度胺和CD38单抗三重耐药患者的治疗选择。这些推荐也体现了泊马度胺在治疗方案中的多样性和灵活性，为MM患者提供了更多的治疗选择和可能性。
首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任
北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任
首都医科大学血液病学系主任
北京市医管局登峰人才团队及多发性骨髓瘤重点专业带头人
国际骨髓瘤工作组(IMWG)委员
亚洲骨髓瘤网(AMN)常委
中国医药教育协会常务理事、血液学专业委员会主任委员
北京大众健康科普促进会副会长
中国医师协会血液科医师分会委员骨髓瘤专家委员会副主任委员
中国自体干细胞移植工作组副组长
中国免疫学会血液免疫分会常委
中国老年医学学会血液学分会常委
中国临床肿瘤学会抗白血病联盟常委
中国抗癌协会血液肿瘤分会常委
中国医院协会血液学机构分会常务
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员
中华医学会血液分会造血干细胞移植学组成员
中国海峡两岸医学协会血液学专委会委员
先后获国家科技重大专项2项、国家自然科学基金、北京市自然科学基金等10余项资助，发表学术论文300余篇；主编专著3部、主译专著1部、主编教材2部、参编教材2部、参编专著2部
北京朝阳医院血液科副主任，主任医师
北京医学会血液专业委员会委员
北京医学会血液专业委员会青委副主任委员
亚洲骨髓瘤网委员
中国医药教育协会血液学专业委员会常委
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员
中华血液学杂志通讯编委
目前研究方向为浆细胞疾病的诊断及治疗
主持北京市自然及医管局扬帆计划临床创新项目基金
血液相关会议、学术资讯、直播定期推送
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