伴有t(8;21)染色体异常或RUNX1::RUNX1T1融合基因的急性髓系白血病（AML）预后相对较好，但老年或因严重合并症不适合强诱导缓解化疗的患者，如何选择诱导缓解治疗方案是临床难题之一。靶向治疗、免疫治疗联合化疗等多种手段在提高老年患者生存期和缓解率方面取得了显著进展，但它们也伴随着一系列的不良反应，其中血小板减少症是尤为常见且对患者预后影响显著的一种并发症。如何有效管理肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT），对于保障治疗安全、减少并发症、提高患者耐受性和优化治疗结局具有重要意义。本文将结合一例伴有RUNX1::RUNX1T1融合基因的高龄初诊AML患者的全程管理经历，探讨海曲泊帕在CTIT中的实际应用效果。
患者基本情况
患者，女，79岁
主诉：乏力1月。
现病史：患者1月前无明显诱因出现乏力，伴有活动后胸闷、气短，无鼻衄、牙龈出血及肉眼血尿，无发热、咳嗽及咳痰，症状逐渐加重，入院前于我院门诊化验，血常规示：WBC 6.25x109/L，RBC 1.2x1012/L，HGB 49g/L，PLT 9x109/L；末梢血分类：中性杆状粒细胞5%，中性粒细胞34x109/L，淋巴细胞37%，嗜酸性粒细胞2%，幼稚细胞12%，幼粒细胞10%，为求进一步诊治，于2024年3月20日入院。
既往史、个人史、婚育史及家族史：无殊。
入院检查：
查体：T 36.2℃， P 84次/分，R 20次/分 BP140/72mmHg。重度贫血貌，周身浅表淋巴结未触及肿大，咽部无充血，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿性啰音，心律齐，无杂音，腹软，无压痛、反跳痛及肌紧张，肝脾未触及，双下肢无水肿。
血常规：WBC 6.25×109/L，RBC 1.2x1012/L，HGB 49g/L，PLT 9×109/L。末梢血分类：中性杆状粒细胞5%，中性粒细胞34x109/L，淋巴细胞37%，嗜酸性粒细胞2%，幼稚细胞12%，幼粒细胞10%。
血生化：LDH 357.7u/L，BNP 262pg/ml，肝肾功能未见异常。
凝血系列、感染性疾病筛查、甲功、二便常规未见明显异常。
心脏彩超：左室舒张功能减低（I度），二尖瓣返流（轻度），三尖瓣返流（轻度），主动脉瓣返流（轻度）。
胸部CT：双肺炎症，主动脉硬化及冠脉病变，肝右叶钙化灶。
骨髓像：外周血及骨髓中早期细胞比例增高，骨髓原始粒细胞14%，外周血原粒细胞10%。
骨髓流式细胞学：异常髓系原始细胞占有核细胞的15.25%。
骨髓病理：骨髓增生较活跃，粒系增生，幼稚阶段细胞增多，单核细胞易见。
二代测序：未见异常，FISH示：RUNX1::RUNX1T1阳性。
骨髓染色体：46，XX，t(8;21)(q22；q22.1)[6]/46,idem，del(9)(q13;q31）[7]/46,XX，t(1;2)[q43；p15)[1]/46,XX[6]。
疾病诊断
1.急性髓系白血病 （RUNX1::RUNX1T1阳性）
2.肺部感染
治疗经过及疗效评估
给予积极抗感染、输血支持治疗
第一疗程化疗方案（2024年3月26日—4月8 日）：给予维奈克拉+阿扎胞苷+高三尖杉酯碱治疗
1、用法用量：维奈克拉100mg d1，200mg d2，400mg d3-14；阿扎胞苷 0.1g d1-8；高三尖杉酯碱 2mg d4-9。
2、期间化验血象示：血小板波动在4-18x109/L之间，多次化验血小板反应性抗体阳性，期间共输注机采血小板9个治疗量。但血小板数量一直维持在较低水平。
第一疗程后复查（2024年4月23日）
血常规：WBC 4.2x109/L，RBC 2.51x1012/L，HGB 73g/L，PLT 8x109/L；
骨髓示：原始细胞比例略高，原始粒细胞2.5%，早幼粒细胞3%，外周血可见幼稚细胞，外周血原始粒细胞1%；
骨髓流式MRD ：可见3.37%异常髓系原始幼稚细胞。
疗效评估：未缓解（NR）
第二疗程化疗方案（2024年5月4日—5月17 日）：给予维奈克拉+阿扎胞苷+高三尖杉酯碱治疗，并联合应用海曲泊帕，根据血小板计数调整剂量
用法用量：维奈克拉100mg d1、200mg d2、400mg d3-14；阿扎胞苷 0.1g d1-7；高三尖杉酯碱 2mg d1-5。同时，给予海曲泊帕 7.5mg po qd ，并根据血小板计数调整剂量。
治疗过程中，患者血小板逐渐升高，无出血倾向，未输注血小板。化疗结束后，血小板逐渐升高至正常水平。复查骨髓达CR，流式MRD阴性，RUNX1::RUNX1T1 转阴。
第二疗程后复查（2024年5月25日）
血常规示：WBC 5.2x109/L，RBC 2.61x1012/L，HGB 75g/L，PLT 275x109/L。
骨髓示：骨髓增生活跃，早期细胞比例正常范围；
骨髓流式MRD：未见异常髓系原始幼稚细胞（小于0.01%）；RUNX1::RUNX1T1阴性。
疗效评估：完全缓解（CR）
治疗期间白细胞、血小板变化
维奈克拉+阿扎胞苷（VA）方案的引入显著提升了高龄及合并症较多的不适宜高强度化疗AML患者的缓解率，但有文献报道，在某些特殊类型中，例如在RUNX1::RUNX1T1阳性的AML亚群中VA方案的疗效并不理想。基于此背景，我们尝试在VA方案的基础上添加小剂量高三尖杉酯碱（HHT），结果显示患者治疗反应积极，达到了CR。这一改善可能归因于VA方案与HHT之间的协同抗白血病作用，为这类AML患者提供了新的治疗思路。值得注意的是，考虑到AML治疗会导致血小板减少的情况，我们为患者输注了血小板，但该患者遭遇了血小板无效输注的难题。通过联合使用海曲泊帕治疗后，在未接受外源性输注的情况下，患者的血小板数量在短时间内明显上升。这充分体现了海曲泊帕在CTIT的应用潜力，可以通过更多临床研究证实。
专家简介：
赵丽云 教授
邢台市人民医院
邢台市人民医院血液科副主任
主任医师，硕士研究生导师
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会委员
中国人体健康科技促进会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会员
河北省肿瘤防治联合会第一届血液肿瘤专业委员会委员
邢台市医师协会血液学分会副主任委员
邢台市医学会淋巴瘤专业委员会秘书长
从事血液疾病临床与科研多年，在白血病、多发性骨髓瘤、淀粉样变性、淋巴瘤等疾病方面有丰富的经验
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