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王教授,您好!恭喜您的研究入围了2024ASH大会的摘要。您的这项研究是关于Ph阴性急性淋巴细胞白血病成年患者首次缓解期使用奥加伊妥珠单抗清除微小残留病的疗效,请您介绍一下这项研究的设计和研究结果。
王建祥 教授
这是一项针对Ph阴性B-ALL首次缓解患者的II期单臂临床试验,主要探索奥加伊妥珠单抗的早期应用在清除微小残留病(MRD)方面的有效性和安全性。研究纳入了17例Ph阴性的ALL成年患者,中位年龄36岁,其中16例为持续MRD阳性,1例为MRD复发。从基因特征看,3例为Ph样,6例有ZNF384融合,4例有IKZF1改变,1例有TP53突变。研究中的给药方案是每28天一个疗程, 采用1.5mg/m²的剂量,分三次给药(第1、8、15天各0.5mg/m²),最多给予2个疗程。
研究结果表现得令人振奋。在一个疗程后,82.3%的患者达到MRD阴性,所有可检测到融合基因的患者均达到分子水平MRD阴性。虽然剩余3例在一疗程后MRD仍为阳性,但其中2例在完成第二个疗程后也都达到了MRD阴性,另外1例仅接受1次给药后自愿退出,进行干细胞移植治疗。总体而言,按方案完成治疗的16例患者MRD清除率达到100%。
另外,从药物使用的安全性来看,奥加伊妥珠单抗血液学毒性比较低,即使有轻微的肝毒性,安全性数据良好。通过治疗,8例患者已桥接了造血干细胞移植(没有VOD发生)。整体而言,这些患者的生存效果非常良好,这也证明通过清除MRD可以达到长期生存的目的。
这项研究显示奥加伊妥珠单抗用于成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病患者首次缓解期MRD清残率非常理想,完成治疗的患者MRD清残率达到100%,填补了InO用于中国人群MRD+清除残留治疗的空白,请您谈一谈这项研究结果对于优化Ph阴性B-ALL患者的治疗策略有何重要意义?
王建祥 教授
根据多项研究,以及我们自己的临床数据也显示出,在ALL治疗后,如果MRD没有转阴,则疾病复发率高。即使对于标危组的患者,MRD持续阳性也有比较高的复发率。
因此,MRD阳性或者转阳意味着复发率高,意味着生存期缩短,是一种非常高危的预后不良的因素。
所以,清除残留病是ALL治疗成功的重要共识或者重要手段。通过天津血研所发起的试验,已经清楚地证明了奥加伊妥珠单抗可以很好地清除残留病,非常高效,而且使用的剂量不大,毒性很低,是在操作上、执行上很容易达到的治疗手段。这项研究结果无疑对将来ALL的治疗奠定了非常好的基础,也值得更好得进行推广应用。我也希望能够进行大规模的临床实践或研究,把这项研究成果推向更高的水平,取得更扎实的研究成果。我相信该治疗方案结合以后的治疗,包括桥接干细胞移植,对成人ALL治疗而言,无疑起到了提高疗效的积极作用。
目前多个免疫治疗用于一线ALL患者的研究数据已发表,本研究以及此次ASH大会中也有其他多个研究是关于免疫治疗作为ALL的一线治疗,请您谈一谈免疫治疗前移对于ALL患者的重要意义和影响?
王建祥 教授
目前ALL的传统治疗中,除了传统化疗之外,如何提高诱导治疗后MRD转阴率是临床上ALL治疗的重要共识,也是大家主要努力的方向。在目前多项研究中,无论是将奥加伊妥珠单抗还是将贝林妥欧单抗引入到治疗方案中去,从目前治疗所取得的初步成效来看,都已经达到了提高MRD清残的效果。基于当前的研究结果,通过大规模的验证,我认为有望取得比较好的效果,达到提升MRD清除残留的疗效。
早期引入免疫治疗会对ALL的整体疗效起到积极的帮助,也会提升成人ALL的长期生存。因此,对于ALL的整体治疗观念将发生根本性的变化,免疫治疗前移,这种治疗策略的改变会起到事半功倍的作用。
王建祥 教授
中国医学科学院血液病医院
(中国医学科学院血液学研究所)临床首席专家
北京协和医学院 首批长聘教授
国家血液病临床医学研究中心 主任
国家血液内科质控中心(筹)主任
中华医学会血液学分会 前任主任委员
中国医师协会内科医师分会 副会长
中国医师协会血液科医师分会 副会长
J Hematol & Oncol 副主编
Blood 编委
中华血液学杂志 主编(2012-2016)
中国抗癌协会血液肿瘤专委会 主任委员 (2012-015)
“杰青”、 “新世纪百千万人才工程”国家级人选
卫生部突贡专家、国务院特贴专家
CD19、CD33 CAR-T主要研发者
白血病治疗领军人
预后分层、强化诱导、全程管理,显著改善了急性白血病的疗效
牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南
NIH博士后杰出研究奖
第十届“吴阶平医学研究奖
保罗·杨森药学研究奖”一等奖
天津市科学技术进步奖一等奖 (第一完成人)
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