2024年第66届ASH年会在美国隆重召开，全球血液学领域的专家学者齐聚一堂，共同见证血液肿瘤治疗领域的最新科研进展。在这一备受瞩目的国际学术平台上，奥雷巴替尼（商品名：耐立克®），作为一种新型第三代BCR::ABL抑制剂，因其在慢性髓系白血病（CML）患者中的显著疗效和良好的安全性，再次成为会议的亮点。
在本次ASH年会上，由华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授/黎纬明教授领导，河南省肿瘤医院张龑莉教授、四川大学华西医院朱焕玲教授，杨云帆教授、南方医科大学南方医院许娜教授、中国医学科学院血液病医院刘兵城教授参与的多中心研究成果公布，黎纬明教授口头报告了奥雷巴替尼在二线治疗（2L）无T315I突变慢性期CML患者中的关键研究数据。研究表明，奥雷巴替尼在实现完全细胞遗传学反应（CCyR）和主要分子学反应（MMR）方面表现卓越，随着治疗持续，疗效不断增强，为CML患者带来了新的治疗希望。值得一提的是，这是耐立克®在CML这一适应症领域的研究数据连续第七年获选ASH年会口头报告。
值此学术盛会之际，我们荣幸地邀请到黎纬明教授，作为该研究的主要研究者（PI），做客CCMTV临床频道·血液频道，为我们深入解读耐立克®在成人CML治疗领域的最新ASH研究进展。黎教授将分享该临床研究数据：“奥雷巴替尼作为二线治疗CP-CML患者的疗效”，为全球血液学领域的发展贡献中国智慧和力量。
专家采访
问题一：目前慢性髓系白血病的治疗现状如何？
CML的治疗因TKI药物的引入而发生革命性变化。自伊马替尼上市，CML的治疗模式已转变为可控慢性病，TKI通过抑制BCR::ABL酪氨酸激酶活性，显著提高治疗效果和生活质量，实现长期无病生存。
问题二：当前TKI的使用面临什么样的困境？
尽管TKI改善了CML治疗效果，耐药性和不良反应仍是挑战。耐药性限制了TKI的长期疗效，不良反应可能导致患者无法耐受治疗或需要降低剂量，影响治疗效果。开发新的治疗策略和个体化治疗方案对于克服这些困境至关重要。
问题三：能否请您介绍奥雷巴替尼作为二线治疗CP-CML的研究？
三代TKI药物奥雷巴替尼作为二线治疗对CP-CML患者的疗效和安全性在ASH会议上被报告。这项研究纳入了43例一线TKI治疗耐药或不耐受的无T315I突变的CP-CML成人患者。结果显示，奥雷巴替尼CCyR率和MMR率分别达到74.1%和40.6%，且疗效随治疗周期延长而改善，为CP-CML患者二线治疗提供安全有效的选择。
问题四：基于研究，CP-CML患者应当何时转换奥雷巴替尼？
基于研究结果，对于何时转换到三代TKI，建议对于一线治疗未能达到理想疗效的患者，尽早转换可能是合理选择。转换时机应考虑患者具体情况，包括耐药性发展速度、不良反应严重程度及整体健康状况。对于一线治疗后迅速出现耐药性或严重不良反应的患者，可能需要更早考虑转换到三代TKI。
2024·ASH 原文速递
奥雷巴替尼作为二线治疗（2L）慢性期
慢性髓系白血病（CP-CML）患者的疗效
研究背景
尽管一线TKIs如伊马替尼（Imatinib）在CML治疗中取得了显著进展，但仍有部分患者会出现耐药或不耐受的情况，导致治疗失败。因此，对于这些患者，寻找有效的二线治疗策略至关重要。奥雷巴替尼（HQP1351）作为一种第三代BCR::ABL抑制剂，已在至少两种TKIs耐药和/或不耐受或携带T315I突变的CML患者中显示出卓越的疗效和良好的安全性。这项研究旨在评估奥雷巴替尼作为二线治疗在无T315I突变的CP-CML患者中的疗效和安全性。
研究方法
研究设计：本研究是一项单臂、多中心、开放标签的研究（ChiCTR2200061655），计划在中国招募对一线TKIs耐药/不耐受的成年CP-CML患者，且这些患者不携带T315I突变。
入选标准：包括ECOG体能评分 0-2；肝功能和肾功能良好；预期寿命≥3个月。
给药方案：奥雷巴替尼 40 mg，隔日口服，每28天为一个周期。
评估周期：每3个周期评估一次细胞遗传学反应和分子反应，以及安全性。
主要终点：CCyR率。
研究结果
基线资料：
从2022年8月到2024年11月，这项研究共纳入了43名患者，其中大多数（93.0%）对一线TKI耐药，少数（7.0%）不耐受。研究群体以中年男性为主，中位年龄为45岁，且大多数患者（72.1%）曾接受过二代TKI作为一线治疗。此外，大部分患者（74.4%）在入组时未检测到BCR::ABL1激酶域突变，而25.6%的患者存在非T315I突变。
疗效数据：
研究显示，奥雷巴替尼作为二线治疗在CP-CML患者中取得了显著的疗效。截至数据截止日期，74.1%（20/27）的患者达到了CCyR，40.6%（13/32）的患者达到了MMR。在治疗的第6、9、12、18周期末，CCyR率从53.4%上升至77.7%，MMR率从28.6%增长至43.9%，表明奥雷巴替尼的疗效随治疗周期的延长而不断改善。在32例可评估疗效的患者中，一线接受二代TKI治疗的患者的CCyR率为78.9%（15/19），MMR率为43.5%（10/23）；一线接受伊马替尼治疗的患者的CCyR率为50%（4/8），MMR率为33.3%（3/9）。
安全性数据：
在安全性方面，奥雷巴替尼的耐受性良好。中位治疗时间16.0月，86.0%（37/43）的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）， 6例患者（14.0%）发生治疗相关严重不良事件（SAE）。大多数非血液学TRAEs为1或2级，且血液学毒性大多可以通过支持性治疗进行管理。此外，仅有1例患者出现可能与奥雷巴替尼相关的1级高血压（2.3%），没有报告动脉闭塞事件（AOE）和静脉血栓栓塞事件（VTE）。没有报告与治疗相关的死亡案例。
研究结论：
该研究首次证实，奥雷巴替尼作为二线治疗药物，在治疗一线一代或二代TKIs耐药或不耐受的CP-CML患者中，展现出显著的疗效和良好的耐受性。因此，奥雷巴替尼有望成为这些患者二线治疗的有效和安全选择。
专家点评
胡豫 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
奥雷巴替尼作为新一代BCR::ABL抑制剂，在非T315I突变的CP-CML患者中展现出显著的临床获益和可控的安全性特征。这是三代TKI抑制剂奥雷巴替尼作为CP-CML患者二线治疗方案的首个前瞻性临床研究数据报道，备受血液领域关注。奥雷巴替尼在提高CCyR率和MMR率方面的优异表现，验证了其作为二线治疗方案的临床价值，特别是为二代TKI一线治疗失败患者提供了具有潜力的治疗选择。
这项研究结果对于指导临床实践中的精准治疗策略制定具有重要的参考价值，特别是在为一线治疗失败患者进行个体化治疗方案选择时。期待后续能开展更多前瞻性研究，进一步验证奥雷巴替尼在不同疾病状态中的疗效和安全性特征，以推动CML治疗领域的持续创新和发展。
致谢
在此，我们向所有参与并支持本次ASH大会的专家们致以最诚挚的感谢，他们让这次盛会充满了学术碰撞与灵感火花。特别感谢河南省肿瘤医院张龑莉教授、四川大学华西医院朱焕玲教授和杨云帆教授、南方医科大学南方医院许娜教授、中国医学科学院血液病医院刘兵城教授给予该研究的巨大贡献和极大支持！未来，让我们一起见证奥雷巴替尼在血液病研究与治疗领域的更多突破与成就！
专家简介
胡豫 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
主任医师 教授 博士生导师
华中科技大学血液病学研究所所长
教育部生物靶向治疗重点实验室主任
中华医学会血液学分会候任主委
中华医学会内科学分会常委
中国医师协会血液科医师分会副会长
国际血栓与止血学会教育委员会委员
中华血液学杂志副主编
临床内科杂志/临床血液学杂志/临床急诊杂志主编
Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis副主编
以第一或通讯作者在Cell、NEJM、JAMA、Lancet Oncology等期刊发表论文318篇，SCI 论文 231篇，其中 22 篇IF＞20，SCI 他引 2万余次，连续多年入选全球高被引学者
黎纬明 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
主任医师 副教授 硕士生导师 白血病亚专科骨干
中国医药教育协会白血病专业委员会常务委员
中国医药教育协会转化医学专业委员会常务委员
湖北省智能医学学会血液专委会主任委员
湖北省抗癌协会血液肿瘤青年委员会副主任委员
湖北省医学生物免疫学会血液专委会慢粒分会主任委员
武汉市质控中心白血病工作组组长
湖北省科普作家协会医学科普创作专委会内科分会主任委员
武汉市和睿慢粒患者帮扶中心医学理事长
先后参与并承担了多项国家及省级科研课题，在《leukemia》、《Haematologica》、《cancer》等国内外专业期刊上发表论文50余篇。参与获得多项省部级科技进步奖。主编或参编多部学术著作
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