随着2024 ASH大会拉开帷幕，阿伐曲泊帕（苏可欣）的多项重磅数据也依次亮相。涉及多项国际多中心前瞻性试验和真实世界研究，涵盖免疫性血小板减少症和再生障碍性贫血两个领域。尽管阿伐曲泊帕的疗效和安全性优势既往已经得到充分论证，本次公布的数据更加展现出阿伐曲泊帕的百般技能：成人或儿童，初治或转换，新诊或慢性，单药或联合用药，均大有可为。
303 Efficacy and Safety of Avatrombopag in Combination with Immunosuppressive Therapy in Treatment-Naïve Severe Aplastic Anemia: Results of the Diaamond-Ava-First Trial
阿法曲泊帕联合免疫抑制疗法在初治重型再生障碍性贫血中的疗效和安全性：Diaamond-Ava首次试验结果公布
研究方法
为探索阿伐曲泊帕联合IST用于初治SAA患者的疗效和安全性,研究者发起一项澳大利亚多中心单臂贝叶斯最优Phase2试验（ACTRN12619001042134）。纳入 18岁或以上的先前未接受基于抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的IST治疗的SAA患者。受试者接受IST（hATG和环孢素）联合阿伐曲泊帕治疗（最大剂量为每天口服60mg，从第1天到第180天根据血小板计数调整剂量）。受试者如在第180天达到部分缓解（PR）（定义为无输血依赖且血小板计数>20 x 109/L和中性粒细胞>0.5 x 109/L），可继续使用阿伐曲泊帕6个月。本研究主要疗效终点是6个月完全缓解率（CR），定义为血红蛋白>10 g/dL，中性粒细胞>1.0 x 109/L和血小板>100 x 109/L。主要安全性终点是获得性克隆进化[ACE]，定义为新的克隆细胞遗传学（CG）异常或诊断为MDS或AML。
研究结果
在2019年10月至2023年8月期间，共招募56名患者，其中49名主要终点可评估：17名（35%）受试者达到CR，2名（4%）患者发生ACE（均为CG异常）。在六个月时，17名（35%）患者达到CR，15名（30%）患者达到PR (其中13名受试者继续使用阿伐曲泊帕治疗6个月)，17名（35%）患者无反应，总体反应率为65%。在试验随访期间，30名（59%）受试者经历了≤3级AE，8名（16%）经历了4级AE，并且有3例死亡（两例由于脓毒症，一例在入组后诊断出其他非血液肿瘤）。在中位随访20.4个月后，两名受试者出现了新的CG异常，两名受试者进展为MDS。
713 Avespa Study: Effectiveness and Safety of Avatrombopag in Immune Thrombocytopenia (ITP). a Real-World Study of the Spanish ITP Group (GEPTI)
Avespa研究：阿伐曲泊帕在免疫性血小板减少症（ITP）中的疗性和安全性：西班牙ITP小组（GEPTI）真实世界研究
研究方法
AVESPA研究是一项西班牙多中心回顾性研究。该研究招募了从2022年7月至2024年1月开始使用阿伐曲泊帕（AVA）治疗的慢性、持续性、新诊断的ITP患者。研究评估了血小板应答（R）（>50x109/L）和完全应答（CR）（>100x109/L）的发生率和时间，应答持续时间（DOR）和不良事件（AEs）等临床结局。
研究结果
共纳入268名患者，中位随访47个月。227名患者（85.3%）被诊断为原发性ITP。在开始AVA治疗时，分别有193名、46名和29名患者患有重度（血小板计数[PC] <50x109/L）、中度（50-<100x109/L）和轻度（>100x109/L）ITP。在转换为AVA之前，197名（73%）和106名（40%）患者分别使用了>2和>3种治疗方案。重度ITP患者中，分别有154/193（79.8%）和20/193（10.4%）达到CR（第14天） 和R（第13天）。87%的中度ITP患者达到CR，而93%的轻度ITP患者达到CR。最后一次就诊时仍在使用AVA的129名重度ITP患者中，分别有87（67.4%）和26（20.1%）达到了CR和R。在104名因先前治疗失败而转用AVA的严重ITP患者中，结果相似。此外，研究显示，患者ITP疾病阶段对治疗响应率没有显著影响，但随着先前治疗线数的增加，实现应答的患者比例逐渐下降。80.0%的重度ITP患者实现了激素减量或撤除。安全性方面，175/268 (65%) 的患者没有经历任何AE，40/268 (15%) 的患者在计数超过400x109/L后停止治疗。共发生九例血栓事件，均未导致死亡。其余的不良事件均为轻微且短暂的。在随访结束时，185/268 (69%) 的患者仍在接受AVA治疗。
714 Use of Avatrombopag in Patients with Immune Thrombocytopenia: Interim Analysis of the Phase 4 Adopt Study
阿伐曲泊帕用于免疫性血小板减少症：Adopt 4期研究中期分析
研究方法
回顾性数据从患者（年龄≥18岁，具有确信且记录良好的ITP诊断，并在入组时正在接受或已开始AVA治疗）的病历中收集，时间涵盖开始AVA治疗前的12个月，并在之后12个月常规临床随访期间收集前瞻性数据。主要终点是血小板计数（PC）≥30 × 109/L的累计周数。次要终点为通过13项慢性病疗法功能评估-乏力（FACIT-F）评分的变化评估健康相关生活质量（HRQoL）；通过9项治疗满意度问卷（TSQM-9）评估患者对治疗的满意度；通过5分量表评估医生对治疗结果的满意度；通过8项患者填写的Morisky用药依从性量表（MMAS-8）评估治疗依从性；以及安全性。
研究结果
该研究于2024年1月完成入组，在中期数据截止（2024年5月2日）时，全分析集（FAS）包含来自九个欧洲国家的190名患者。患者的平均年龄为55.6岁，56.8%为女性，从ITP诊断到入组的平均时间为9.7年，53.7%的患者在入组前12个月内接受过另一种TPO-RA治疗。在完成12个月研究期的18名患者中， PC ≥30 × 109/L的中位累计周数为50.4（5.9–51.4）。入组时开始AVA治疗的患者，FACIT-F评分平均值从入组时的29.8（n=9）提高到6个月时的40.0。此外，患者治疗满意度在TSQM-9的所有三个领域（效能[n=3]、便利性[n=3]和总体满意度[n=3]）在6个月时均有所提高。入组6个月后，68.4%（13/19）入组时开始AVA治疗的患者和69.0%（107/155）的FAS患者（包括入组前开始AVA治疗的患者）被医生评估为治疗满意或非常满意。88.9%（8/9）的入组时开始AVA治疗的患者和86.5%（45/52）的FAS患者具有中等或高度的依从性。在FAS中，29/190名患者（15.3%）报告共49例不良事件（AEs），其中10名患者（5.3%）的15例AEs被认为与AVA相关。两名患者因不良事件（腹痛和乏力）而停止AVA治疗。
3700 Real-World Treatment Patterns and Outcomes in Patients with Primary Immune Thrombocytopenia Treated with Avatrombopag in the United States: Real-AVA 2.0 Interim Analysis Results
美国真实世界研究Real-AVA 2.0中期分析结果：阿伐曲泊帕治疗原发性免疫性血小板减少症
研究方法
本研究为美国一项正在进行的多中心回顾性研究，收集了2019年7月至2024年6月期间开始使用AVA的ITP患者数据。对AVA的治疗响应定义为在使用AVA期间任何时间达到PC ≥30k、≥50k和≥100k/µL。
研究结果
共47名患者（排除治疗期间接受任何挽救治疗的患者）纳入分析。从诊断为ITP到起始AVA治疗(基线)的中位时间为3.2 [0.8-10.3]年，其中12/47（26%）为持续性ITP，患者先前治疗线数平均为3.3，72%的患者使用过其他TPO-RA。中位随访23.3 [14.5，39.8] 个月后，达到PC ≥30k、≥50k和≥100k/µL的患者比例分别为44/47 (94%)、44/47 (94%) 和 42/47 (89%)，所需中位时间对应为8.5 (7.0，15.0) 天、9.0 (7.0，16.0) 天和 19.5 (12.0，32.0) 天。AVA治疗后停用激素和免疫抑制剂的患者分别有12/13和2/3 。此外，16/47 (34%) 的患者在中位9个月 AVA 暴露后，停止用药，停药的最常见原因是 PC 稳定/改善 (5/16)。
1191 Analysis of Durability of Response to Avatrombopag (AVA) from a Phase 3b Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo (PBO)-Controlled, Parallel-Group Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of AVA for the Treatment of Pediatric Patients with Immune Thrombocytopenia
阿伐曲泊帕治疗响应持久性分析：来自一项AVA治疗免疫性血小板减少症儿童患者的疗效和安全性Phase 3b、多中心、随机、双盲、安慰剂（PBO）对照、平行试验
研究方法
一项3b期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行试验评估了AVA治疗ITP儿童患者（1-17岁）的疗效和安全性（NCT04516967）。所有患者病程≥6个月，平均血小板计数为30×109/L或更低，患者被随机分配（3：1）接受AVA或PBO治疗12周，按年龄组（1至<6岁，6至<12岁，12至<18岁）分层；研究药物剂量以达到PC 50至150×109/L进行调整。事后分析评估了血小板应答（R）（定义为PC ≥50 × 109/L）以及达到临床意义血小板响应（CMR）(PC ≥30 × 109/L)持久性。
研究结果
共75名患儿入组，54名接受AVA治疗，21名使用PBO。50/54 (92.6%) 的AVA组患者和4/21 (19.1%) 的PBO组患者达到了CMR，48/54 (88.9%) 的AVA患者与2/21 (9.5%) 的PBO患者在6个月核心研究期任何时间点实现R。根据定义，AVA组在核心研究期最后8周中的3/8、4/8、5/8、6/8、7/8和8/8达到CMR的患者比例分别为83.3% (p<0.0001)、75.9% (p<0.0001)、59.3% (p<0.0001)、48.1% (p<0.0001)、31.5% (p=0.0019)和13.0% (p=0.1802)，安慰剂组均为0%。与此类似，AVA组患者达到R的比例为75.9% (p<0.0001)、57.4% (p<0.0001)、40.7% (p=0.0002)、27.8% (p=0.0077)、13.0% (p=0.1802)和1.9% (p=1.0)，安慰剂组均为反应率0%。
2560 Results of a Prospective, Open-Label, Phase 4 Study Evaluating the Safety, Efficacy, and Treatment Satisfaction in Adult Immune Thrombocytopenia (ITP) Subjects after Switching to Avatrombopag from Eltrombopag or Romiplostim
评估成年免疫性血小板减少症（ITP）患者从艾曲泊帕或罗普司亭转换为阿伐曲泊帕后的安全性、疗效和治疗满意度：一项前瞻性、开放标签、4期研究结果
研究方法
一项前瞻性、美国多中心、开放标签4期研究（NCT04638829），纳入艾曲泊帕（ELT）或罗普司亭（ROMI）治疗≥90天并在入组前对其先前治疗出现血小板响应的患者。入组后，患者转换接受AVA，起始剂量为每日20 mg。分别在第15、30、60、90天/治疗结束（EOS）进行临床随访。药物治疗满意度问卷（TSQM）v1.4，包括4个领域（便利性、疗效、总体满意度和副作用），在基线（BL）、D30和D90/EOS进行评估，正向变化表示改善。主要终点是不良事件和严重不良事件的发生。次要终点包括从BL到切换至AVA后的TSQM变化。
研究结果
共入组61名患者，分别有38名自ELT转换，22名由ROMI转换至AVA。患者自诊断为ITP至入组中位时间为3.58年。17/60 (28%) 的患者自述因治疗无效而转换药物，38/60 (63%) 因便利性更换，8/60 (13%) 因不良事件而更换，其中3名患者报告了2种不同的换药原因。
15/60 (25.0%) 患者出现与 AVA 治疗相关不良事件 (TEAE)，但仅头痛(4/60，6.7%)发生率超5%。此外，6/60 (10.0%)患者 出现严重TEAE，然而只有 2/60 (3.3%)导致停药（头痛 (1)，血小板减少 (1)）。TSQM各领域评分（便利性、总体满意度、效应和副作用）分别由基线时的71.8、69.0、66.7和88.5显著提高，至D90/EOS的平均差异（p值）为：效应15.9（0.0002），副作用7.7（0.0152），便利性13.3（0.0001），总体满意度13.9（0.0001）。
2559 Enhanced Patient Satisfaction and Stability of Platelet Counts Following a Switch from Eltrombopag (ELT) or Romiplostim (ROMI) to Avatrombopag (AVA) in Adult Idiopathic Thrombocytopenic Purpura (ITP): Post-Hoc Analyses from a Prospective Phase 4 Study
一项前瞻性IV期研究的事后分析：成人ITP患者从艾曲泊帕（ELT）或罗普司亭（ROMI）转换为阿伐曲泊帕（AVA）后的患者满意度和血小板计数提高
研究方法
前瞻性、开放标签IV期研究（NCT04638829）纳入艾曲泊帕（ELT）或罗普司亭（ROMI）治疗≥90天并在入组前对其先前治疗出现血小板响应（PC ≥50x109/L）的患者，转换为AVA后，起始剂量为每日20 mg，并随访90天。主要终点是不良事件（AEs）和严重不良事件(SAEs)。次要终点包括血小板计数（PC），以及通过TSQM v1.4评估的治疗满意度和便利性。将患者根据既往TPO-RA剂量进行分层：ELT组（≤25mg（低剂量，LD），26-50mg（中剂量，MD），和≥51mg（高剂量，HD）），ROMI组（≤1.5mg/kg（LD），1.6-3.0mg/kg（MD），和≥3.1mg/kg（HD））。
研究结果
ELT转换为AVA治疗后，LD、MD和HD的基线便利性和整体满意度评分分别为66.7和64.3，69.4和67.9，以及77.8和78.6。第90天评分均有所提高，分别在LD、MD和HD中增加了16.6和14.3分，8.4和17.8分，以及22.2和3.4分。三个剂量组基线中位PC均为≥50x109/L，转换为AVA 90天后，分别为LD组182.5x109/L，MD组155.5x109/L，和HD组138.0x109/L。
ROMI转换组， LD、MD和HD的基线便利性和整体满意度评分分别为分别为77.8和77.8，52.8和66.7，以及72.2和77.8。在D90时，各项评分同样均有提高。安全性方面，LD组和HD组的中位基线评分为100，MD组为90.6，但D90时所有评分均达到100。三个剂量组基线中位PC均为≥100x109/L，转换为AVA 90天后，LD、MD和HD组的中位PC分别为184.0x109/L、153.0x109/L和75.0x109/L。
