近日，国外学者在《Cell Reports Medicine》发表论文Endocrine-targeting therapies shift the breast microbiome to reduce estrogen receptor-α breast cancer risk，该研究证明了内分泌靶向疗法，如他莫昔芬，可以重塑非癌性乳腺微生物群，从而影响组织代谢和减少肿瘤形成。研究背景
乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，尽管在诊断和治疗方面取得了显著进展，但每年仍有超过40,000人死亡。雌激素受体阳性乳腺癌表达雌激素受体-α(ER)和/或孕激素受体，占所有乳腺癌诊断的60%–70%，乳腺癌的发生与多种因素相关，包括遗传、激素替代疗法、生活方式、生殖史和饮食，微生物群作为人体内外微生物的总和，被认为是乳腺癌的风险因素之一，乳腺组织具有独特的微生物群，可能调节肿瘤的发生和治疗反应。研究发现，乳腺组织中的微生物群与乳腺癌的发生有关，乳腺癌患者的乳腺组织中某些细菌的丰度与非癌对照组不同。此外，饮食是肠道微生物多样性的主要决定因素之一，饮食引起的乳腺微生物群变化与乳腺癌的发生有关，抗癌化疗会改变乳腺和肿瘤微生物群，可能作为选择压力影响微生物群的组成。理解乳腺和肿瘤微生物群的动态变化及其与饮食、肥胖和其他生活方式因素的关联，对于乳腺癌的发生和发展具有重要意义。
研究亮点
- 提高乳腺腺体中的乳酸菌可以减少B6.MMTV-PyMT模型中的肿瘤形成
研究内容
1 TAM对NHP乳腺微生物群的影响；在绝经期NHP模型中，他莫昔芬(TAM)显著改变了乳腺微生物群的组成，特别是增加了厚壁菌门的比例，但对整体细菌α多样性无显著影响，免疫组化结果显示，TAM处理的NHP乳腺组织中LTA阳性细胞(革兰氏阳性菌标记)显著增加。2 在小鼠模型中，饮食和TAM共同影响乳腺导管(MG)微生物群，TAM显著增加了健康饮食喂养小鼠MG中厚壁菌门的比例，但在西方饮食喂养小鼠中未观察到此效应，且西方饮食+TAM喂养小鼠MG中变形菌门比例显著增加。3 在非肿瘤携带的BALB/c小鼠中，通过乳头内注射益生菌乳酸菌和双歧杆菌，发现MG中乳酸菌属的丰度显著增加，且在B6.MMTV-PyMT小鼠中，益生菌注射显著提高了无肿瘤生存率，降低了肿瘤数量，减少了肿瘤增殖。4 MG益生菌对代谢的影响：益生菌注射改变了MG的代谢过程，上调了多种与代谢相关的基因，如葡萄糖激酶、己糖激酶2、乳酸脱氢酶A等，且在非癌性MG中，益生菌培养基(Pro-CM)显著增加了氧气消耗率(OCR)和细胞外酸化率(ECAR)，而在ER+乳腺癌细胞中则无明显影响。5 益生菌代谢产物对细胞生物能量学和活性的差异性调节。Pro-CM显著降低了ER+乳腺癌细胞系MCF-7和ZR-75-1的细胞活性，且与TAM的活性代谢产物4-羟基他莫昔芬(4-OHT)联合使用时，进一步显著降低了这两种细胞系的细胞活性。6 原发性乳腺肿瘤微生物群与肿瘤增殖和远处转移的相关性，在激素受体阳性乳腺癌患者中，肿瘤内LTA阳性细菌与增殖标志物Ki67呈负相关，提示这些细菌与肿瘤增殖减少相关；而在接受辅助TAM和/或芳香化酶抑制剂治疗的患者中，发生远处转移的原发性肿瘤中链球菌属的丰度显著降低。图1：图形摘要
结论与意义：
团队致力于研究饮食和肥胖如何影响乳腺癌的风险和结果。我们特别关注微生物组在乳腺肿瘤发生和治疗反应中的作用。我们团队的工作表明，饮食会改变非癌性乳腺组织的微生物组，而乳腺微生物组可能会影响癌症风险。通讯作者
Katherine L. Cook ，Wake Forest University研究员，团队致力于研究饮食和肥胖如何影响乳腺癌的风险和结果。我们特别关注微生物组在乳腺肿瘤发生和治疗反应中的作用。我们团队的工作表明，饮食会改变非癌性乳腺组织的微生物组，而乳腺微生物组可能会影响癌症风险。
