研究背景
结直肠癌（CRC）是全球第三大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。肿瘤微环境（TME）是一个复杂的系统，包括免疫细胞、成纤维细胞、血管和细胞因子，在肿瘤的发生和进展中起着重要作用。免疫细胞的免疫抑制表型导致与CRC相关的生存率差。这种抑制性TME是CRC发生、进展和转移的原因。据报道，特定细菌种类或组合可调节CRC的致癌过程。一些益生菌通过促进免疫细胞的浸润和激活来发挥抗肿瘤作用，从而导致肿瘤缩小。例如，已发现鼠李糖乳杆菌GG（LGG） 通过树突状细胞活化介导的CD8+ T细胞诱导减轻CRC负荷；嗜粘蛋白阿克曼菌已被证明通过诱导CD8+ T细胞增殖和活化来抑制CRC肿瘤发生。在某些情况下，肿瘤细胞本身可以积极参与微生物信号与TME改变之间的相互作用。因此，肠道微生物组靶向肿瘤免疫微环境对CRC的预防和治疗策略具有潜在意义。Lactobacillus intestinalis（L. intestinalis） 最初是从大鼠肠道中分离出来的。一项综合组学研究显示，肠道乳杆菌的丰度与自然杀伤细胞活性呈正相关，表明肠道乳杆菌作为益生菌在免疫调节中的潜在作用。作者之前的研究中，通过Th17调节将肠乳杆菌鉴定为结肠炎中的抗炎菌株。然而，肠乳杆菌可能参与CRC肿瘤发生仍未被发现。
研究内容
图1 在 AOM/DSS 诱导的 CRC 模型中，口服补充L. intestinalis抑制了结直肠肿瘤的发生。
图2 在 AOM/DSS 诱导的 CRC 模型中，L. intestinalis将树突状细胞募集到肿瘤微环境中。
图3 L. intestinalis诱导结直肠肿瘤细胞分泌 CCL5 以促进 DC 趋化性并抑制结直肠肿瘤发生。
图4 NOD1/NF-κB 通路参与L. intestinalis激活的 CCL5 分泌。
图5 L. intestinalis丰度与 CRC 患者的 CCL5 、 ITGAX 和 NOD1 呈正相关。
总结与意义
文章研究证实了一种新的益生菌肠道乳杆菌的抗肿瘤作用，这为 CRC 管理中的肠杆菌治疗开辟了更多的可能性。此外，我们强调了对肿瘤免疫微环境中微生物信号做出反应的肿瘤细胞的重要性，这为理解微生物-肿瘤-TME 相互作用提供了更广泛的见解。
通讯作者
Fan, Lina，浙江大学医学院第二附属医院消化内科。
王良静，教授，主任医师，博士生导师，浙江大学求是特聘医师。浙江大学医学院附属第二医院副院长，浙江大学胃肠病研究所副所长，浙江大学医学院老化病防治研究中心主任。浙江省高层次创新人才，浙江省“151”人才。以第一作者或通讯作者在Nat Aging、J Clin Invest、Gastroenterology等国际学术期刊上发表SCI论文50余篇。以项目负责人承担国家自然科学基金5项以及浙江省自然科学基金重点项目等多项课题。以主要成员获浙江省科技进步一等奖 1 项、浙江省医药卫生科技奖1项。多次应邀在美国消化病学术周（DDW）、欧洲消化病学术周（UEGW） 等做会议报告，并获得 2016 年 APDW的 Travel Award。
陈淑洁，浙江大学医学院附属邵逸夫医院主任医师、博士生导师。浙江大学医学院附属邵逸夫医院胃肠实验室主任，浙江大学胃肠病研究所办公室主任，浙江大学医学院老化病防治研究中心办公室主任。中国医师协会消化分会脑肠互动学组委员、浙江省医学会消化分会委员、浙江省医师协会消化医师分会委员、浙江省消化中心副主任委员、浙江省抗癌协会胃癌专委会委员、浙江省身心联盟副主任兼功能性疾病学组组长、浙江省中西医结合学会消化专业委员会委员。 一直致力于胃癌及癌前前病变、功能性胃肠病、衰老与肠道微生态的基础和临床研究。承担或主参10余项包括国家863计划，国家自然科学基金等科研项目，主要获奖人获省科技进步奖3次，取得美国发明专利1项，国家发明专利2项，发表SCI论文30余篇。
