饮食可以保护免受自身免疫疾病的影响,但饮食是否通过宿主和/或微生物组起作用仍不明确。在此使用生酮饮食(KD)作为模型来解析这些复杂的相互作用。生酮饮食以微生物组依赖的方式拯救了实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的小鼠模型。对饮食进行补充,添加单一的依赖于生酮饮食的宿主代谢物(β-羟基丁酸 [βHB]),能够拯救EAE,而无法在肠道中产生βHB的转基因小鼠则发展出更严重的疾病。移植由βHB塑造的肠道微生物组具有保护作用。乳酸菌的序列变体与T辅助17细胞活化的降低相关。最后分离出一种L. murinus菌株,该菌株能够保护小鼠免受EAE的影响,其表型与通过βHB补充富集的乳酸菌代谢物——吲哚乳酸相似。因此,饮食通过改变宿主代谢来改变肠道微生物组的免疫调节潜力,强调了采用更综合的方法来研究饮食、宿主和微生物组之间相互作用的有效性。