近日,国外学者在《Cell Reports Medicine》发表文章Microbiome bacterial influencers of host immunity and response to immunotherapy,这篇文章探讨了肠道微生物群与抗癌免疫反应之间的关系,以及它们如何影响免疫检查点抑制剂(ICIs)的疗效。
肠道微生物群对抗癌免疫反应有重要影响,能够诱导或抑制对免疫检查点抑制剂(ICIs)的反应然而,这些细菌如何影响抗肿瘤免疫和对ICIs反应的作用机制尚未完全理解。而早期基于细菌的治疗策略已经证明,通过各种方法靶向肠道微生物组可以增强ICIs的效果,从而在患有多种癌症的患者中改善临床反应。因此,理解微生物群驱动的对免疫疗法的反应机制可以增加这些干预措施的成功率。1. 肠道微生物群与多种癌症的发生发展密切相关,并且对免疫检查点抑制剂(ICIs)的疗效有显著影响。肠道微生物群通过激活先天和适应性免疫细胞重塑肿瘤微环境,影响免疫治疗的效果;通过影响炎症、DNA修复和稳定性的信号通路来影响癌症的发生;肠道微生物群的代谢产物如短链脂肪酸、肌苷、三甲胺-N-氧化物、琥珀酸和色氨酸等,在调节免疫治疗效果中有重要作用;利用具有免疫刺激特性的微生物制剂(如FMT,更明确的菌群,或益生菌菌株)来提高癌症免疫治疗疗效的临床方法,仍处于起步阶段,文章对其进行了具体讨论,详情请点击阅读原文。
2 文章详细讨论了文章详细讨论了不同细菌家族,如Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Oscillospiraceae, Bacteroidetes, Akkermansiaceae, Bifidobacteriaceae,它们如何影响ICIs的疗效,包括它们的正面和负面影响。
3 肠道微生物群失调与许多疾病有关,如肥胖、2型糖尿病、肝脂肪变性、肠道疾病和几种癌症。肠道微生物群与宿主的相互作用正在逐步被分子工具和技术破译,这些相互作用影响免疫、能量、脂质和糖代谢的多种途径。
4 结论:宿主微生物群与先天和适应性免疫细胞之间存在相互作用,这些相互作用影响固有免疫细胞的功能和适应性免疫细胞的抗癌潜力。因此,微生物群-宿主免疫系统的相互作用改变了肿瘤微环境中的免疫反应,影响ICIs的疗效。微生物组基础的干预措施正在逐渐进入肿瘤学领域,FMT研究以最多的临床成功领先于其他疗法。
Saman Maleki Vareki 是一位在肿瘤学、病理学和实验室医学以及医学生物物理学部门担任助理教授的科学家,同时也是劳森健康研究所的研究员。他的博士研究包括两个独立项目:1)阻断mTOR对肿瘤反应性和异体反应性T细胞的差异效应;2)色氨酸2,3-双加氧酶(IDO)在使癌细胞对化疗和放疗产生耐药性中的免疫独立作用在博士后训练期间,马勒基博士在多个新型肿瘤学和免疫肿瘤学药物进入患者I期临床试验之前,进行了这些药物的临床前研究。他的研究还帮助指导了这些临床试验中部分实验的设计研究重点在于理解如何使难以治疗的癌症对免疫疗法敏感,特别是通过阻断肿瘤细胞的DNA修复途径来诱导肿瘤细胞中新抗原的形成,并研究改变肠道微生物群对抗癌免疫和免疫相关毒性的影响。