抑郁是一种普遍且使人衰弱的状况，影响着全球超过2.8亿人。抑郁的确切原因尚不明确，治疗往往效果不佳。70%的抑郁症患者在初次使用抗抑郁药物治疗时没有反应和/或对药物产生无法忍受的副作用。因此，迫切需要确定抑郁的可修改原因并开发新的治疗方法。饮食可能是预防和管理抑郁的一个有前景的途径。地中海式饮食与抑郁风险降低近35%有关，地中海饮食也显示出减少情绪症状的效果。尽管这些发现背后的具体食物群尚不清楚，但最近柑橘类，包括橙子和柚子，与较低的抑郁风险有关。然而，解释饮食与抑郁关系的具体机制仍然未知。大量证据表明，饮食对人类健康的影响可能受到微生物群的调节。越来越多的数据也表明，肠道微生物群通过肠-脑轴——中枢和肠神经系统之间的双向通信，在精神障碍的发展中发挥因果作用，可能通过产生代谢产物到达大脑、调节肠道神经递质的产生和/或刺激迷走神经。尽管有这些数据，但还没有研究探讨肠道微生物群如何从机制上影响饮食-抑郁关系。为了填补这些知识空白，该研究分析了32,427多名参与者中柑橘消费、肠道微生物群和抑郁风险之间的相互作用。前瞻性地检查了柑橘的长期摄入与抑郁和肠道微生物类群的丰度之间的关系，以及这些物种及其代谢潜力与抑郁之间的关联。整合了数十年的详细饮食和抑郁信息，以及宏基因组学、代谢组学、宏转录组学和宿主基因表达数据，该研究代表了对肠道微生物群如何影响饮食-抑郁轴的第一次也是最深入的研究之一。
这项研究整合了长期的饮食、抑郁和多组学数据，以探讨肠道微生物群如何调节柑橘摄入与抑郁之间的关系。研究首先利用了来自正在进行的护士健康研究II（NHS2）的32,427名中年女性的数据，自1989年以来每4年收集一次详细的饮食和健康信息。研究中，抑郁的定义是自我报告的医生/临床诊断的抑郁和/或常规使用抗抑郁药物。总体上，摄入更多柑橘的女性比摄入较少柑橘的女性更有可能拥有较低的BMI、更多的运动和每天摄入更多的卡路里。在这项纵向队列研究中，选择了207名女性参与Mind Body Study（MBS），这是一项在2013年至2014年进行的为期一年的子研究，研究对象是绝经后女性，特别关注NHS2中有心理健康问题的女性。
参与者提供了多达四个粪便样本；一份血样；并且，与主队列类似，在研究开始和结束时完成了两份关于生活方式、健康和饮食的问卷。此外，通过完成症状量表提供了关于抑郁的更详细信息，这些信息与NHS2中评估抑郁的标准相结合。研究的主要发现包括：柑橘摄入与抑郁风险降低有关。在2003年至2017年间，32,427名没有自我报告的医生/临床诊断的抑郁和常规使用抗抑郁药物的女性中，识别出2173例抑郁病例。与柑橘摄入最低五分位数的参与者相比，最高五分位数的参与者抑郁风险降低了22%。
柑橘摄入与肠道微生物物种的丰度有关。在对808个粪便宏基因组进行处理后，发现柑橘摄入与15种肠道微生物物种的丰度有关，其中11种呈正相关，4种呈负相关。特定柑橘中的微量营养素与肠道微生物物种的丰度有关。特别是，与抑郁有关的两种柑橘类黄酮——柚皮素和福莫诺亭——与普拉梭菌属的丰度有关。普拉梭菌属（Faecalibacterium prausnitzii）的丰度与抑郁风险降低有关。在MBS和另一个独立队列Men’s Lifestyle Validation Study（MLVS）中，普拉梭菌属的丰度与抑郁风险降低有关。普拉梭菌属产生的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）可能影响肠-脑传输。研究发现，普拉梭菌属的丰度与SAM循环I途径的丰度有关，而SAM循环I途径与抑郁的负相关。这项研究的结论强调了饮食在预防抑郁中的作用，并为肠道微生物群如何调节柑橘对心理健康的影响提供了一个合理的解释。研究还指出了多组学方法的力量，通过整合营养流行病学、宏基因组学、代谢组学、宏转录组学、宿主基因表达和临床数据，提供了比以往研究更多的生物学见解。
