编者按:随着抗逆转录病毒治疗(ART)的出现和普及,HIV/AIDS患者的预期寿命得到了显著延长,但长期使用多种ART药物所带来的一系列问题也日益突出,包括治疗依从性等问题。因此,研发新型、长效且便捷的抗HIV药物成为了当前的重要研究方向。在2024年美国感染性疾病周(IDWeek 2024)大会上,一项口头报告研究披露了新型口服整合酶抑制剂(INSTI)GS-1720在未感染HIV-1人群中的药代动力学特征和安全性表现。
GS-1720在未感染HIV-1人群中的药代动力学(PK)和安全性:一项剂量递增Ⅰa期研究(摘要号:154)
△研究设计
共纳入45名参与者:中位年龄为29~40岁;47%为女性。
△基线特征
第6周的QW剂量分别为150 mg、450 mg或1350 mg时,Cmax的平均值(变异系数[CV]%)分别为19.9(21.3)、39.6(23.3)和60.6(25.8)μg/mL,Tmax的中位数(范围)分别为6(4~8)、4(3~4)和4(2~6)小时。AUC和Cmax的蓄积比分别为2.4~2.9和2.0~2.2。
△每周口服队列血浆PK参数
△每日口服队列血浆PK参数
12/45名参与者(27%)报告了与GS-1720/安慰剂(盲法数据)相关的AEs;大多数AEs(16/20;80%)为1级。在450 mg QW队列中,有1例AE导致GS-1720/安慰剂停药。
△安全性信息
GS-1720的PK和安全性特征均支持其作为口服QW给药方案。这些数据支持GS-1720作为首个含INSTI的口服QW治疗方案的开发。
▌参考文献:
Haeyoung Zhang, et al. Pharmacokinetics and Safety of GS-1720 Following Multiple Ascending Doses in a Phase 1a Study in People Without HIV-1. IDWeek 2024; Abstract 154.
END
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