范洪伟教授:抗菌药物临床合理应用实例与思考——诊断隐藏在病史中

学术   2024-11-15 18:04   北京  





编者按


抗菌药物作为治疗感染性疾病的重要武器,在临床应用中发挥着不可替代的作用。然而,其滥用和误用也带来了诸多问题,如耐药性的产生、不良反应的增加等。因此,抗菌药物的临床合理应用显得尤为重要。正确的诊断依赖于详细的病史询问、体格检查以及必要的实验室和影像学检查等。逻辑思考在此过程中发挥着至关重要的作用。在2024第十届北京感染病学术年会上,中国医学科学院北京协和医院感染科范洪伟教授分享了抗菌药物临床合理应用实例与诊疗思路。


范洪伟教授现场报告



病例一
患者信息
性别:男性
年龄:40岁
入院日期:2021年4月2日


主诉:发热、左侧臀部疼痛持续1月余,伴皮疹1周。


现病史

患者于2月27日夜间无明显诱因出现发热,体温波动于38.5℃~40℃,并伴有左侧臀部及左大腿后侧的酸痛感,疼痛程度严重,影响下肢活动及睡眠。


实验室检查

血常规:白细胞(WBC)14.76×109/L。


影像学检查

脊柱MRI:显示C3/4、L1/2、L2/3椎间盘突出。
胸腹CT:发现双肺炎变,双侧胸膜增厚,以及脂肪肝。


初步治疗

给予左氧氟沙星0.2g bid及氨曲南2.0g bid iv治疗2天,但发热及左臀部疼痛症状未见改善,且疼痛范围扩大至左侧腰背部。复查MRI:左侧骶髂关节骨质出现少许异常信号,周围软组织广泛肿胀并渗出,考虑炎性病变;腰背部软组织亦见渗出或筋膜炎表现。血常规复查:WBC升至20.9×109/L。
肝肾功能检查:正常。


更改治疗方案

给予氨苄西林4g IV bid治疗6天,并加用奥硝唑0.5g IV bid、万古霉素0.5g IV q6h及亚胺培南西司他丁1g IV tid进行联合治疗。3月19日,对患者左侧臀部进行切开开放引流,负压引流脓血350ml,术后体温降至37.5℃。


病原学检查

培养出金黄色葡萄球菌(MSSA)。




总   结


该患者为中年男性,急性起病,病程在短短1天内迅速达峰,主要表现为腰腿部的剧烈疼痛,已严重干扰其睡眠与日常活动。这种急剧的病情进展模式高度提示了化脓菌感染的可能性。结合患者的临床症状与影像学检查结果,均明确指向了软组织及肌肉的受累,据此,临床初步诊断已较为明确,同时,最常见的病原菌也可据此进行合理推测。在此基础上,制定经验性抗感染治疗方案并不困难。随后,通过及时的手术治疗,患者病情得到有效缓解,并成功获得了病原学诊断,进一步验证了前期的诊疗思路。



病例二

患者信息

性别:女性
年龄:52岁
入院日期:2023年2月1日


主诉:发热持续4月余,左臀部疼痛已2月余。


现病史

2022年9月中旬:患者出现低热、乏力及消瘦症状。

2022年10月中旬:症状加重,出现高热,咳黄痰并痰中带血。血常规检查正常,但超敏C反应蛋白(hsCRP)升高至74.12mg/L,血沉(ESR)加快至21mm/h。结核感染T细胞检测(TB-IGRA)阳性,结果为309pg/ml。胸部CT扫描显示双肺弥漫性磨玻璃影,主要位于肺外带,伴有叶间裂积液,以左肺为主。支气管肺泡灌洗液(BALF)检查未发现细菌、真菌及抗酸杆菌。患者接受了多种抗生素治疗,包括莫西沙星、哌拉西林/他唑巴坦(PIP/TAZ)、拉氧头孢及比阿培南,但效果不佳。


2022年11月中旬:患者出现左臀部疼痛,疼痛范围约1cm2,位置固定,疼痛评分(NRS)为5~6分,不影响活动。血常规检查仍正常,hsCRP降至37mg/L。T-SPOT.TB检测结果为112+16。血培养阴性。胸腹盆CT扫描显示双肺多发斑片条索影,左侧髂骨局部存在低密度影。考虑感染可能,给予莫西沙星及洛索洛芬钠治疗。


2023年1月中旬:左臀部肿痛加剧,影响行走。增强MRI检查显示左髋关节周围肌群间存在感染伴积脓。行穿刺抽液术,抽出10mL黄色粘稠液体,并置管引流,共引出黄色脓液700mL。引流液培养结果为阴性。


既往史、个人史、家族史:无特殊记录。


体格检查

生命体征平稳。患者消瘦,双下肺可闻及干啰音。左臀部保留肌间置管引流。右侧小腿胫骨中段外侧触及一直径约4cm的类圆形肿物,质软,皮温升高,无明显压痛,稍有波动感,与周围组织无黏连。




总   结


在临床诊断的综合评估中,病史占据了70%的重要性,体格检查贡献了20%的价值,而辅助检查则提供了剩余的10%信息。病史详细记录了疾病的发生、发展及演变历程,是理解疾病过程的关键;体格检查发现的异常体征,则是疾病病理生理状态、发病机制及病理改变的直接反映。通过对病史的深入分析,可以洞察患者的病理生理变化及病理学特征,从而较为容易地达成临床诊断。

在本例中,通过细致分析病史,发现患者的情况属于慢性肺部感染向肌肉的播散,且肌肉病变以坏死为主要表现,而肺部感染则表现出一定的自限性。至此,进行病原学检查和制定临床诊断的方向已十分明确。患者入院后,我们迅速采集脓液样本送检,结果显示荧光法及萋尼法抗酸染色均为阳性,TB-DNA阳性,而NTM-DNA阴性,利福平耐药基因同样为阴性。在经过261小时的培养后,成功分离出结核分枝杆菌,进一步确认了诊断。



病例三
患者信息
性别:女性
年龄:41岁

入院日期:2021年8月17日


主诉:发热持续3周余。


现病史

患者于7月21日开始出现发热,体温波动在37.5-38.7℃之间,伴随左膝关节疼痛,但无关节肿胀,活动自如。实验室检查显示WBC偏低(3.43×109/L),淋巴细胞(LY 0.68×109/L)及中性粒细胞(NEUT 2.32×109/L)均有所降低,超敏C反应蛋白(hsCRP)升高(33.87-42mg/L),降钙素原(PCT)正常范围内偏高(0.08-0.20ng/ml)。病毒DNA检测(CMV-DNA、EBV-DNA)及肺炎衣原体、支原体抗体均为阴性。尿常规正常。考虑病毒感染可能,给予利可君片、洛索洛芬钠片治疗。


一周后,患者体温上升至39-40℃,伴有下腹隐痛,尤以右下腹为甚,餐后疼痛加剧,数分钟后自行缓解,无腹泻及尿路刺激症状。血常规检查与先前相似,无显著变化。尿常规显示WBC轻度升高,尿培养见表皮葡萄球菌,但考虑污染可能。C反应蛋白(CRP)及血沉(ESR)均升高,ANA核仁型1:80阳性。TB细胞亚群:T4 408/μl,T8 250/ul,CD8 + CD38 + 174/μl。肥达与外斐反应试验均阴性。腹盆CT平扫发现结肠肠腔多发扩张、积气,右肺下叶胸膜下少许索条、淡片影,双侧胸膜局限性增厚,右侧稍明显,以及右上肺微小结节。心脏超声(UCG)示微量心包积液。


患者接受了多种抗生素治疗,包括左氧氟沙星0.5g iv qd3d、头孢他啶2g iv q12h2d、厄他培南1g iv qd1d、头孢他啶2g iv q12h。


既往史
2005年:畸胎瘤,行宫腔镜手术。
2006年:阑尾切除术。

2017年:内膜息肉,行宫腔镜手术。


体格检查
体温:36.3℃
脉搏:80次/分
呼吸:16次/分
血压:116/83mmHg

胸腹部偶见血管瘤及针尖样红色充血性皮疹淋巴结无肿大。心肺无异常,双侧腹部深压痛,无肌紧张和反跳痛,肝脾无异常。膝关节无充血、肿胀、皮温升高及压痛,双下肢无水肿。


实验室及影像学检查

血常规:持续白细胞偏低(3.26×109/L),淋巴细胞比例升高(43.3%),血红蛋白下降(113g/L),血小板正常(137×109/L)。

尿常规及培养:均为阴性。

hsCRP、PCT及ESR:hsCRP及PCT有所下降,但ESR仍偏高(33mm/h)。
腹盆增强CT+小肠重建:盲肠内侧壁略增厚伴黏膜面强化;结肠内容物较多,原结肠肠腔积气、较前减少。肠镜:末段回肠、结直肠黏膜未见异常。
米诺环素100mg q12h3d,体温38℃;头孢他啶2g q12h7d,体温38.6℃。
停用所有抗生素,给予洛索洛芬抗炎症治疗,体温正常,1周后出院。




总   结


本病例患者呈现急性发热症状,并伴有左膝关节疼痛及下腹隐痛等非特异性临床表现,尽管进行了详尽的实验室及影像学检查,但仍未能确立确切诊断。然而,根据目前信息,可以排除一系列严重感染疾病,包括中枢神经系统感染、肺炎、呼吸道感染、感染性心内膜炎、肝脓肿、腹膜炎、胃肠炎、泌尿系统感染、化脓性关节炎及皮肤软组织感染。基于这些排除诊断,可得出以下两点推论:首先,当前缺乏使用抗感染药物的充分理由;其次,该患者的状况可能属于急性且定位不明的感染,其潜在病因可能包括病毒感染、感染性心内膜炎(早期阶段)及伤寒。


病毒感染是急性发热且缺乏明确定位症状的最常见原因之一,此类感染通常具有自限性,且对抗生素治疗无反应。感染性心内膜炎在早期可能同样缺乏特异性症状和体征,但值得注意的是,抗生素治疗通常对其有效,然而停药后症状易复发,且血培养可能呈阳性,这与病毒感染的特征形成鲜明对比。至于伤寒,尽管其发病率极低(0.02/10万人口),但仍需考虑,其确诊依赖于血培养、骨髓培养或粪便培养,且对氟喹诺酮类或第三代头孢菌素等抗生素治疗有效,这同样与病毒感染的治疗无效性相区别。


范洪伟 教授 

北京协和医院感染科
北京协和医学院诊断学教研室主任
北京医学会感染病学分会委员
北京药理学会抗感染专业委员副主任委员
中华医学会内科学分会第十三届委员会感染性疾病工作委员会委员


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来源:《感染在线Infection Online



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