创新突破:Ambr®250解锁强化工艺的无限潜能

科技   2024-06-27 20:00   上海  


灌流培养工艺应用于商业化生产之前,通常要在小规模反应器中进行灌流工艺的开发和优化,传统的玻璃反应器想要实现灌流工艺,需要整合外置的灌流设备,也需要增加更多的反应器配置来支持灌流工艺的过程控制,这些都是对于灌流工艺开发成本和效率的限制因素。


赛多利斯的Ambr®250 High Throughput Perfusion(以下称Ambr®250 HTP)系统是基于Ambr®250 High Throughput(以下称Ambr®250 HT)标准版本的升级款,在保留了标准版本全部性能的同时,增加了对灌流工艺的支持,也因而成为了灌流工艺开发的理想选择:


高通量:最高24位集成灌流组件的平行式生物反应器,显著减少设备占地空间;

自动化:机械臂自动完成移液步骤,大大降低对人工操作的依赖

易用性:每个一次性罐体均配备单独的灌流组件,可支持完整灌流工艺开发;

灵活性:配备多种中空纤维柱,ATF/TFF,0.2μm/30KD,根据不同工艺灵活选择;

经济型:培养体积为100~250 mL,相比玻璃罐节省培养基成本80%以上;

高性能:微泡通气,最高可达4VVD的换液速度可满足高密度灌流培养的需求


Ambr®250 HTP系统结构概览


Ambr®250 HTP一次性罐体结构示意图


相比于传统玻璃反应器的灌流培养,Ambr®250无需整合外置的灌流控制设备,只需将带有中空纤维柱的一次性罐体安装到Ambr®250 HTP系统中即可轻松实现100~250 mL培养体积的灌流培养,所有控制操作均可在Ambr®250控制软件上编程实现,大大降低灌流工艺的操作难度,同时也能显著提高灌流工艺的开发效率。


下面一组实验展示了Ambr®250与5L玻璃反应器在灌流实验上的对比,表达产物为凝血因子,用ATF模式灌流培养30天,基于每天检测的细胞密度进行细胞bleeding操作从而维持目标的细胞密度。结果显示Ambr®250进行灌流培养具备非常优秀的平行性,同时也与5L反应器具备高度一致的培养表现,具体信息如下:



Ambr®250的细胞生长和活率维持与5L反应器一致,2组Ambr®250平行实验组的细胞生长表现也高度一致。



同时检测了在罐内和Permeate收获液中的产物滴度,两种规模罐内的表达量表现相当,而Ambr®250在Permeate收获液中的表达量则会更高一些,说明了Ambr®250配备的中空纤维柱的产品透过性能上更好。



4种质量参数A,B,C和D分别进行了检测,可以看出不论是Ambr®250平行实验组间,还是与5L反应器之间培养产物的各项质量指标都具备非常好的一致性。因而也可以证明,Ambr®250在灌流培养实验中的平行一致性良好,并且可以使用Ambr®250 HTP用作大规模灌流培养实验的缩小模型。


总结

summarize

赛多利斯的Ambr®250 HTP系统和完全整合的一次性灌流反应器降低了工艺操作的复杂性和操作难度,采用行业标准的中空纤维柱,满足高密度灌流培养实验的需求,并可获得高度平行和可放大的实验结果,同时基于一次性微型反应器的设计理念,相比传统玻璃罐可节省50%以上的人工成本和80%以上的培养基用量,结合多种数据分析软件(如MODDE和SIMCA)的加持,可在更短的时间完成更高通量的灌流工艺开发研究工作,帮助生物药企探索强化工艺更多的可能性。

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赛多利斯生物工艺
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