随着医疗健康意识的增强、人均可支配收入增加以及人口老龄化加剧等因素的共同作用下，全球医药市场的需求不断增长，这也让更多MNC制药厂家不断加快全球市场布局，同时新兴药物靶点和治疗方式不断涌现，创新药也进入快速发展期，进一步促进了CDMO生产外包行业的发展，这就带来了更多的原液运输需求。冷冻是保持原液稳定以便于储存或运输至药物生产现场的常用方法，但如何有效管理冷冻原液的转移及运输，降低运输过程中的风险，将是制药企业和CDMO面临的重大挑战。
Part 1
首先，我们观察到冷链运输工艺过程中的两大重要风险因素来自机械风险和热风险。
机械风险包括在搬运、车辆移动、装货和卸货过程中遇到的冲击和振动事件。
热风险主要是由包装内部和外部的温差引起的，特别是在炎热的环境条件下。
而如何验证机械稳健性和热稳定性，
这是目前制药企业面临的问题之一。
参考行业常规做法，我们可以采用FDA认可的ASTM D4169 ASTM D 4169-16 “Standard Practice for Performance Testing of Shipping Containers and Systems” at Assurance Level 1 (AL1) and Distribution Cycle 2 (DC2)进行冷冻原液运输过程中的机械稳健性验证。ASTM D4169根据不同风险等级可分为I级，II级，和III级，I级是用于运输冷冻药物物质的包装不受损害的最高保证。I级远远超过了典型运输过程中遇到的挑战，被认为是行业内用于验证运输过程中包装在最坏情况下的机械测试。
同时，可以参考ISTA 7D(“Thermal Controlled Transport Packaging for Parcel Delivery System Shipment” )进行冷冻原液运输过程中的保温性能验证，ISTA 7D热性能测试提供了关于预期性能的信息，不同的温度曲线分配给不同的包装件类型，从而评估包装在暴露于某个温度条件的测试周期时保护产品的相对能力。
Part 2
其次，法规明确了对于生物制品冷链运输的要求，主要体现在原液的稳定性试验。
9402 生物制品稳定性试验指导原则
中国药典2020版三部生物制品分包装及贮运管理
ICH Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products
浅 析
冷冻状态下的原液的运输或转移属于冷冻储存条件的短期偏差，存在影响产品稳定性的风险，比如跨国运输时海关开箱检查，导致保温箱内的温度骤然上升而引起的偏差。
面对来自市场上的客户工艺需求以及法规要求，赛多利斯推出的灵活冻融袋Celsius® FFT包含了两种运输解决方案，分别是单个转运箱Box Shipper和大体积原液转运架Bulk Shipper，可应对客户不同的原液运输处理量。最重要的是，这两种方案都进行了预验证，并有完善的运输验证报告可供用户参考并作为申报材料提交，另外，用户也可参考赛多利斯的验证方案进行模拟运输验证，节省验证的开发时间和成本。
机械稳健性验证-ASTM D4169
Celsius® FFT机械稳健性验证中使用ASTM D4169 I级测试强度，进行运输过程中最差条件测试。在测试方法中，Celsius® FFT运输周期所模拟的场景包括在原产地进行叉车搬运，卡车运输至机场，空运（国内或国际），卡车运输到目的地，以及在目的地进行叉车搬运。
ASTM D4169测试周期后，检查系统是否损坏，并通过目视检查和袋子完整性测试检测Celsius® FFT是否存在泄漏。测试结果均表明系统无损坏，产品安全。
ASTM D4169 I级测试结果
极端 夏季|冬季 温度验证-ISTA 7D
温度变化是冷冻产品在运输过程中的另一主要风险，其主要由包装内部和外部的温差引起，尤其在高温下进行冷链运输时，更要注意产品温度的变化。参照ISTA 7D方案，赛多利斯进一步测试 Celsius® FFT在Box Shipper和Bulk Shipper两种不同运输箱的保冷能力。其中，对于Box Shipper，72小时可以维持在<-40℃视为通过，对于Bulk Shipper，72小时可以维持在<-30℃视为通过。测试结果均表明这两种运输解决方案均能稳定地维持产品温度。
ISTA 7D测试结果
总的来说，Celsius® FFT灵活冻融解决方案不仅有效地解决了用户产品在低温储存过程中的无菌性和安全性挑战，同时配套了完善的验证解决方案，可以帮助客户更好地解决冷冻产品长途运输问题。
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