肚皮针丨谁需要用?怎么用?用多久?

文摘   健康   2024-08-19 09:00   广东  


乳腺癌分子分型中,存在一类激素受体阳性(HR+)乳腺癌,即雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)阳性,占了所有乳腺癌的大约60%~75%[1],内分泌治疗是这类患者的核心治疗方式,主要使用雌激素受体调节剂(SERM,如他莫昔芬、托瑞米芬或芳香化酶抑制剂(AI,如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)等药物来降低雌激素水平,改变癌细胞生长的内分泌环境,进而达到抗肿瘤效果。


而对于尚未绝经的乳腺癌患者,还需要从根源上遏制雌激素的分泌,那就是使用“肚皮针”



什么是“肚皮针”?

我们所说的“肚皮针”其实是“促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)”,通过皮下注射给药的方式进行,大多数患者会选择腹部皮肤注射,因此又被叫做“肚皮针”。

我们都知道,绝经前女性体内雌激素主要来源于卵巢分泌:下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH),与垂体细胞膜上相应受体结合,使垂体释放黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),从而作用于卵巢并释放雌激素,而雌激素能促进乳腺肿瘤的生长,因此抑制卵巢功能即可减少雌激素来源从而实现抗肿瘤目的。


卵巢功能抑制(OFS)方式主要包括双侧卵巢手术去势、卵巢放疗去势和药物去势。


其中“肚皮针”就是药物去势的常用药物,通过对垂体持续刺激,抑制垂体分泌LH和FSH,雌激素的分泌量随之减少,从而达到下调雌激素水平的目的。

因“肚皮针”具有疗效显著、停药后卵巢功能可恢复等优点,目前临床上一般将其作为绝经前激素受体阳性乳腺癌患者卵巢去势治疗的首选方式。


※ 手术去势:是通过手术切除卵巢完全阻断卵巢来源的雌激素,具有彻底性,但因其创伤和不可逆性,如果有生育需求的年轻乳腺癌患者一般不推荐。


※ 放疗去势是通过放射线阻断卵巢功能,但相关研究显示,20%~30%的患者经放疗后不能成功达到卵巢去势的效果,且整体诱导雌激素下降的水平显著差于卵巢切除术,目前临床上鲜少推荐[2]


哪些患者需要打“肚皮针”?

《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)》[2]推荐以下患者需要接受打“肚皮针”:

 未绝经的有化疗指征的中高危激素受体阳性乳腺癌患者推荐接受含“肚皮针”的内分泌治疗;


 未绝经的激素受体阳性乳腺癌患者如决定使用AI,需要同时打“肚皮针”;


 接受化疗序贯SERM单药辅助治疗的早期乳腺癌患者,如果 2 年内判定为“非绝经”,建议在SERM的基础上联合“肚皮针”。



▲ 危险度判别要点 

中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)

除此之外,共识还推荐无论激素受体阳性或阴性,如果是绝经前且有生育力保护需求的乳腺癌患者可以在化疗前和化疗过程中使用“肚皮针”保护卵巢功能,降低卵巢功能早衰的发生风险,减少生育能力损害。



打了“肚皮针”,

为什么还要吃药?

女性除了卵巢会分泌雌激素外,来自肾上腺皮质的雄激素在芳香化酶的作用下也会转化为雌激素。所以,单单抑制卵巢功能其实是不够的,还需要联合其他内分泌药物来降低体内的雌激素水平,抑制乳腺癌细胞的增殖。

目前,临床上主要是“肚皮针”联合AI类药物或SERM类药物进行治疗


对于具体选择哪种联合方案,临床上会综合考量患者年龄、肿块大小、淋巴结状态及药物副作用等情况,各位请详细与您的主治医生进行沟通。


常用的“肚皮针”有哪些?

常用的“肚皮针”有亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林[4],目前均进入我国医保目录,分别有 1 个月剂型和 3 个月剂型的规格,疗效基本相似。


什么时候开始打“肚皮针”?

 如果考虑卵巢保护,推荐“肚皮针”同步化疗,建议在化疗前1~2 周开始使用。

 如果不考虑卵巢保护,推荐“肚皮针”可以在化疗结束后直接序贯使用。


需要用多久?

目前国内指南及共识推荐“肚皮针”辅助内分泌治疗的时长建议为 5 [2,5]


中高危患者完成 5 年联合“肚皮针”的内分泌治疗后,如果未绝经且耐受性良好,可考虑继续 2~5 年联合“肚皮针”的内分泌治疗;或单用 2~5 年的SERM治疗。


使用期间,

是否需要监测雌激素水平?


对于已接受化疗患者,一般不需要确认卵巢功能状态后再使用“肚皮针”,在使用期间,亦不推荐常规监测雌激素水平。

但如果在此期间,出现月经恢复和(或)更年期症状的周期性波动时,可以进行雌激素水平检测。


不良反应如何防治?

使用“肚皮针”常见的副作用包括骨质疏松、骨折、阴道干燥、潮热盗汗等,以下是一些预防及治疗建议:


01

骨相关事件

 日常进食含钙丰富的食物,如奶制品、豆制品和绿色蔬菜,并且戒烟戒酒,同时补充钙剂和维生素D。


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骨健康丨乳腺癌患者,如何科学补钙?

医问医答丨乳腺癌患者如何补充维生素D?


 每天做30分钟左右的中等强度运动,如步行、跑步等,在活动的过程中注意安全,防止跌倒和身体猛烈撞击;提倡户外活动,增加日光照射。


 每年进行骨密度检测并对骨折风险进行评估,如果出现骨量减少的情况,需要在医生的指导下使用地诺单抗或双磷酸盐进行治疗


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02

阴道干燥

可以使用润滑剂和保湿剂改善症状。


◆ 延伸阅读

生活指南丨乳腺癌术后,如何巧妙应对“性”生活?


03

潮热、多汗、失眠、情绪低落等

 针灸、瑜伽和放松训练均可以在一定程度上缓解潮热、多汗的症状;


 如果出现失眠,可以服用「褪黑素」来改善睡眠;


 如果出现情绪低落、激动易怒等症状,建议可以通过运动、音乐、规律饮食等方式调节情绪,必要时进行心理疏导。





简而言之,“肚皮针”对于绝经前激素受体阳性乳腺癌患者来说非常重要,在咨询医生定好治疗方案后,我们一定要坚持治疗,正确应对不良反应,按时复查,这样才可以取得最大获益!



[1] 中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会.乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理指南(2021年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(8):815-820.
[2] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)[J]. 中国癌症杂志, 2024, 34(3): 316-333.
[3] Pagani O, et al. SOFT and TEXT Investigators and the International Breast Cancer Study Group (a division of ETOP IBCSG Partners Foundation). Adjuvant Exemestane With Ovarian Suppression in Premenopausal Breast Cancer: Long-Term Follow-Up of the Combined TEXT and SOFT Trials. J Clin Oncol. 2023 Mar 1;41(7):1376-1382.
[4] 国家癌症中心, 中国药师协会肿瘤专科药师分会. 乳腺癌内分泌治疗药物药学服务指南(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(10):834-862.
[5] 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版).
[6] 张少华, 王晓稼, 江泽飞, 等. 乳腺癌内分泌治疗专家共识(2023版) [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(38) : 2993-3001.


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作者丨林允夏子
审核丨罗思敏医生、尤秋婷医生
图源丨千库网



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