痴呆症，是一种慢性、进行性的中枢神经系统疾病，是导致全球死亡的第七大原因，是一个具有高经济和社会负担的全球健康问题。世卫组织数据显示，全球约有5500万痴呆症病例，每年新增约有1000万例，相当于每3秒就有1人患病。
认知能力下降和痴呆症以脑能量代谢失调为特征，痴呆症患者大脑中葡萄糖消耗的代谢率降低，导致糖酵解和三羧酸（TCA）循环中断，从而降低丙酮酸和柠檬酸等关键代谢物的水平。为了应对葡萄糖代谢不足，大脑将其主要能量底物利用转向酮体，作为TCA循环的替代燃料来源。
尽管已有大量研究探索了大脑葡萄消耗，然而，目前尚不清楚循环酮体、丙酮酸和柠檬酸与认知能力下降、痴呆症发病率和痴呆症死亡率之间的关联。
2024年11月8日，丹麦哥本哈根大学的研究人员在" Aging and Disease "期刊上发表了一篇题为" Circulating Ketone Bodies，Pyruvate，and Citrate and Risk of Cognitive Decline，Structural Brain Abnormalities，and Dementia "的研究论文。
研究显示，较高的血酮水平，尤其是β-羟基丁酸（BHB）水平较高，与加速认知衰退和增加增加痴呆死亡率相关，而较高的丙酮酸和柠檬酸水平，与减缓认知衰退和降低痴呆风险相关。
在这项研究中，研究人员分析了美国心血管健康研究（CHS）队列中1850名老年参与者，通过空腹血液样本分析了酮体【乙酰乙酸（AcAc）、β-羟基丁酸（BHB）和丙酮】、丙酮酸和柠檬酸水平，并评估了认知能力，还使用MRI测量了大脑，分析了循环酮体、丙酮酸和柠檬酸对认知结果的影响。
对认知衰退分析发现，较高的酮体水平与认知功能下降较快独立相关，尤其是β-羟基丁酸，而较高的丙酮酸和柠檬酸水平与认知功能下降较慢相关。
对痴呆症发病率分析发现，较高的丙酮酸和柠檬酸水平与较低的痴呆症发病风险相关，丙酮酸关联最强，痴呆风险降低13.3%，柠檬酸的风险降低6.9%。
对痴呆症相关死亡率分析发现，经过22年的随访，较高的酮体水平与痴呆相关死亡风险较高有关，尤其是β-羟基丁酸，与痴呆死亡风险增加29%相关。此外，较高的丙酮酸水平与较低的痴呆死亡风险相关，风险降低21%。
最后，研究人员排除了禁食时间未知或少于8小时的参与者后，酮体、丙酮酸和柠檬酸之间的关联仍然存在。
总之，这项大型前瞻性研究结果表明，较高的酮体水平与认知能力下降和痴呆症相关死亡风险增加相关，而丙酮酸和柠檬酸水平与减缓认知能力下降和痴呆症风险较低相关。
值得一提的是，2023年8月，哈佛医学院的研究人员在《美国心脏协会杂志》上发表了一篇题为" Elevated Plasma Levels of Ketone Bodies Are Associated With All‐Cause Mortality and Incidence of Heart Failure in Older Adults：The CHS "的研究论文。
研究人员分析了美国心血管健康研究（CHS）队列中1758名老年参与者，分析了血浆酮体水平与全因死亡率和心力衰竭发病率之间的关系。
结果显示，与血酮水平最低的人相比，酮体水平最高的人，全因死亡风险增加50%，并增加20%心力衰竭发病率，表明酮体代谢与衰老之间存在潜在的重要关系。
2024年5月，德克萨斯大学的研究人员在" Science Advances "期刊上发表了一篇题为" Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs "的研究论文。
研究显示，生酮饮食会诱导多个器官的p53依赖性细胞衰老，长期持续的生酮饮食可能会导致正常器官和组织中的细胞衰老，尤其是对心脏和肾脏。
值得注意的是，间歇性生酮饮食则没有表现出由衰老细胞导致的促炎作用。
参考文献：
https://doi.org/10.14336/AD.2024.0754
https://doi.org/10.1161/JAHA.123.029960
https://doi.org/10.1126/sciadv.ado1463
来源：医诺维
