在儿童神经系统疾病领域，许多家长一听到孩子肌张力高，就会立刻联想到“脑瘫”，陷入深深的担忧之中。然而，肌张力高并不一定意味着就是脑瘫，还有一种罕见病——Krabbe病，也可能引发这一症状。今天，就让我们一起深入了解Krabbe病，认识它的成因、症状、治疗与预防，帮助家长们更好地应对这一疾病。
一、Krabbe病：罕见的遗传疾病
疾病定义与遗传特性：Krabbe病，医学上又称为球形细胞脑白质营养不良，是一种极为罕见的常染色体隐性遗传病。简单来说，常染色体隐性遗传意味着孩子需要从父母双方各继承一个异常基因，才会发病。在欧洲，其发病率约为1/100000，而在美国，发病率约为1/250000。由于我国暂缺相关的流行病学资料，这一疾病的实际患病情况还有待进一步明确。
致病机制：从发病根源来看，Krabbe病是由于半乳糖神经酰胺酶（GALC）缺乏所导致的。在人体正常的生理过程中，半乳糖神经酰胺酶起着关键作用，它能使白质髓鞘形成过程中产生的半乳糖脂体发生脂质体水解。然而，当位于染色体14q31的GALC基因发生纯合或复合杂合变异时，就会造成酶的活性缺陷。这就如同机器的关键零件损坏，导致整个代谢过程无法正常运转。半乳糖脑苷脂不能降解成神经酰酰胺和半乳糖，有毒性的鞘氨醇半乳糖苷和半乳糖脑苷脂便会在体内蓄积。这些毒性物质如同“破坏分子”，严重破坏神经系统细胞结构，使得髓鞘和少突胶质细胞几乎完全丢失，取而代之的是严重的星形胶质细胞增生和许多特征性的多核巨噬细胞，也就是我们所说的“球形细胞”。最终，中枢神经和周围神经系统都会出现球样细胞形成和髓磷脂减少的情况，进而引发一系列严重的症状。
二、Krabbe病的多样临床表现
婴儿型Krabbe病：大部分患儿在6个月内就会起病，这一类型被称为婴儿型Krabbe病。患病初期，孩子会出现极度烦躁的症状，常常不明原因地哭闹不止。随着病情发展，痉挛症状逐渐显现，肢体不受控制地抽搐，同时发育迟缓问题也日益严重。原本应该在相应月龄学会的抬头、翻身、坐立等动作，都无法正常完成。病情会持续恶化，到2岁左右，多数患儿可能会面临死亡的威胁。这一阶段的孩子，身体和大脑都在遭受着巨大的折磨，每一次病情的进展，都让家长们揪心不已。
晚发型Krabbe病：还有10% - 15%的患者发病较晚，被称为晚发型Krabbe病。他们的发病时间跨度较大，从婴幼儿时期（6个月至3岁），到学龄前期至学龄期（3岁至8岁），甚至成年期都有可能发病。与婴儿型相比，晚期发病患者的临床表现严重程度相对较低，病情进展也较为缓慢。例如，可能在某一阶段，孩子的运动能力或认知能力出现轻微的倒退，或者在学习、生活中表现出一些异常行为，但这些症状容易被忽视，导致病情发现较晚。
三、Krabbe病的诊断与治疗
诊断方法：诊断Krabbe病并非易事，需要综合多方面的检查。当孩子出现肌张力异常增高、发育迟缓等症状时，医生首先会详细询问病史，了解孩子的生长发育过程、家族病史等信息。随后，会安排一系列的检查，如颅脑MR、脑电图、肌电图等，以排除其他可能导致类似症状的疾病。最终，基因检测是确诊Krabbe病的关键手段。通过对GALC基因进行测序，查看是否存在纯合或复合杂合变异，从而明确诊断。例如，当检测到孩子的GALC基因存在特定的致病突变时，就可以确诊为Krabbe病。
治疗现状：目前，Krabbe病暂无特效治疗药物，临床主要以支持治疗为主。不过，有初步证据表明，对于婴儿型Krabbe病患者，如果在症状出现前进行造血干细胞移植，可能会从中获益。少量研究报道显示，造血干细胞移植能够在一定程度上逆转或预防Krabbe病的神经系统表现。这给患者和家属带来了一丝希望，但造血干细胞移植也面临着诸多挑战，如配型难度大、手术风险高、费用昂贵等。此外，在治疗过程中，医生还会根据患者的具体情况，给予调整解痉药物、康复训练等综合治疗，以缓解肌张力增高、改善运动障碍等症状，提高患者的生活质量。
四、Krabbe病的预防措施
避免近亲结婚：由于Krabbe病是常染色体隐性遗传病，近亲结婚会大大增加孩子患病的风险。近亲之间的基因相似度较高，如果双方都携带相同的致病基因，那么孩子继承两个异常基因的概率就会显著上升。因此，为了降低Krabbe病等遗传疾病的发生几率，一定要避免近亲结婚。
产前诊断与胚胎植入前诊断：对于有Krabbe病家族遗传史的家庭，产前诊断和胚胎植入前诊断是非常重要的预防手段。产前诊断可以在孕期通过羊水穿刺、绒毛取样等方法，对胎儿的基因进行检测，判断胎儿是否携带致病基因。如果检测结果显示胎儿患病，家长可以在医生的指导下，做出科学的决策。胚胎植入前诊断则是在体外受精过程中，对胚胎进行基因检测，筛选出不携带致病基因的胚胎进行植入，从而避免患病胎儿的出生。
肌张力高并不等同于脑瘫，Krabbe病作为一种罕见的神经系统疾病，同样可能引发这一症状。了解Krabbe病的相关知识，有助于家长们在面对孩子的健康问题时，能够及时察觉异常，积极配合诊断与治疗，为孩子的健康争取更多的机会。同时，通过有效的预防措施，也能降低这一疾病的发生风险，让更多家庭免受疾病的困扰。
