慢性肾脏病（CKD）是全球范围内严重威胁人类健康的疾病，每年有500万至1000万人因它失去生命。许多患者不得不依赖频繁的透析维持生命，生活质量严重下降。不过，医学研究从未停止探索，为患者带来新的希望。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准恩格列净用于治疗成人慢性肾脏病，这一批准为CKD患者的治疗开辟了新的道路。
一、慢性肾脏病：亟待突破的健康困境
1. 严峻的现状：CKD通常是一个逐渐发展的疾病，悄无声息地损害着肾脏功能。肾小球滤过率（GFR）下降和蛋白尿的出现，是肾衰竭后续发展的关键危险因素。随着病情进展，肾脏逐渐失去过滤血液和排出废物的能力，患者会出现水肿、高血压、贫血等一系列症状，最终可能发展为终末期肾脏病，只能依靠透析或肾移植维持生命。
2. 治疗的困境：在过去，针对CKD的治疗手段有限，主要集中在控制血压、血糖、血脂等危险因素，以及对症治疗上。这些治疗方法虽然能在一定程度上延缓病情进展，但对于许多患者来说，仍然无法阻止肾脏功能的持续恶化。因此，寻找一种更有效的治疗药物，成为了医学领域的迫切需求。
二、恩格列净：崭露头角的治疗新星
1. 研究背景与目的：为了探索恩格列净对有疾病进展危险的CKD患者的作用，科研人员开展了EMPA-KIDNEY试验。这项试验旨在评估每日一次的恩格列净治疗，对肾脏疾病和心血管疾病进展的影响，并探究其在大范围CKD患者中的安全性，为临床治疗提供有力的证据。
2. 研究方法：
- 试验设计：EMPA-KIDNEY是一项大型、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验。这种严谨的试验设计，能够最大程度地减少误差和偏倚，确保研究结果的可靠性。
- 患者选择：纳入标准为CKD患者，肾小球滤过率估计值（eGFR）为20≤eGFR< 45 ml/min/1.73m²，或45≤eGFR< 90 ml/min/1.73m²伴尿ACR≥200 mg/g。排除患有多囊肾病或肾移植的患者。通过这样的筛选标准，选择出了具有代表性的CKD患者群体。
- 分组与治疗：患者被随机分配接受恩格列净或安慰剂治疗，中位随访时间为2年。主要结局是肾脏疾病进展或心血管死亡的复合终点。同时，研究还设定了多个关键次要结局，包括心血管死亡或因心力衰竭住院、全因住院和全因死亡，从多个角度评估恩格列净的治疗效果。
三、研究结果：显著的治疗效果
1. 患者基线特征：试验共招募了6609名成人CKD患者，其中54%为非糖尿病CKD患者。平均eGFR为37.3mL/min/1.73m²，35%的患者eGFR＜30mL/min/1.73m²。中位尿白蛋白肌酐比值（UACR）329 mg/g，48%的患者uACR＜300 mg/g。按照病因分类，31%为糖尿病肾脏疾病（DKD），22%为高血压肾病/肾血管性疾病，25%为肾小球肾病，12%为IgA肾病等。这些丰富的基线数据，为后续的分析和结论提供了坚实的基础。
2. 主要结局：在随访2年期间，恩格列净组出现肾脏疾病进展或心血管原因死亡的比例为13.1%，而安慰剂组为16.9%。恩格列净显著降低了主要终点事件的发生风险28%，这一结果令人振奋，表明恩格列净能够有效延缓肾脏疾病的进展，降低心血管死亡的风险。
3. 次要结局：恩格列净组全因住院的风险显著降低14%，虽然在因心力衰竭住院或心血管原因死亡、全因死亡方面，组间没有显著差异，但全因住院风险的降低，也为患者的生活质量和医疗负担减轻带来了积极的影响。
4. 探索性分析：恩格列净对主要结局的影响在不同亚组中基本一致，特别是无论患者有无糖尿病，无论eGFR如何，都能从中获益。而且，有证据表明，UACR较高的患者，风险降低可能更大。在对eGFR下降速率的分析中发现，恩格列净治疗组在初始的急剧下降后，年度下降速度放缓，整体eGFR下降速率明显优于安慰剂组。
5. 安全性：令人欣慰的是，恩格列净治疗CKD患者整体安全性良好。两组患者在严重尿路感染、高钾血症、急性肾损伤、严重或有症状性脱水、肝损伤和骨折等方面的发生率大致相似，这为恩格列净的临床应用提供了安全保障。
四、前景展望：开启CKD治疗新篇章
EMPA-KIDNEY试验的结果表明，恩格列净在大量存在疾病进展风险的CKD患者中，包括无糖尿病患者、eGFR<30 mL/min/1.73m²患者，或尿白蛋白正常的患者，均可显著降低肾脏疾病进展和心血管死亡风险。这一突破为CKD的治疗带来了新的希望，让更多患者看到了延缓病情、改善生活质量的可能。未来，随着恩格列净在临床中的广泛应用，我们期待它能为更多CKD患者带来福音，同时也希望医学研究能够不断深入，探索出更多更有效的治疗方法，为人类健康事业做出更大的贡献。
