哮喘，作为一种常见的慢性气道炎症性疾病，正悄然影响着全球约3亿人的生活，每年更是有大约25万人因它而失去生命。在这些患者中，超过50%的人症状未能得到良好控制，疾病预后不容乐观，这也让哮喘成为了全球医疗领域重点关注的疾病之一。而在哮喘的研究中，嗜酸性粒细胞（EOS）逐渐走入大众视野，它与哮喘疾病预后之间究竟有着怎样的联系呢？接下来，让我们一起深入探究。
一、哮喘患者的疾病预后现状
1. 全球患者预后情况：通过长期随访研究发现，哮喘患者的预后数据令人担忧。在一项为期7年的研究里，使用哮喘控制测试（ACT）评分评估哮喘控制水平（25分为完全控制、20 - 24分为部分控制、＜20分为未控制 ），结果显示21.9%的患者哮喘未得到控制，29.4%的患者哮喘得到部分控制，仅有48.8%的患者哮喘得到完全控制 。在另一项长达12年的随访研究中，依据2010哮喘全球防治创议（GINA）进行哮喘控制评估，30%的患者哮喘未得到控制，36%的患者哮喘得到部分控制，34%的患者哮喘得到完全控制 。更为严峻的是，在一项长达25年的随访研究中，只有16.4%的患者达到临床缓解（临床缓解定义为在过去12个月内未使用任何哮喘药物且无症状）。不仅如此，哮喘患者的肺功能呈现出进行性降低的趋势。丹麦的一项大型研究表明，在为期15年的随访期间，哮喘患者的第一秒用力呼气量（FEV1）每年下降38mL，而正常人仅为22mL，这清晰地表明哮喘患者的肺功能下降速度更快。
2. 中国患者的控制水平：中国哮喘患者的控制情况同样不理想。在一项针对中国哮喘患者控制水平的调查分析中，研究人员纳入了30个省市城区门诊的3875例哮喘患者。结果显示，哮喘患者总体控制率仅为28.5％（根据2015 GINA定义的哮喘控制水平分级）。在过去的一年中，26.4％的患者因哮喘急性发作住院，22.4％的患者因哮喘发作急诊就诊。这些数据表明，无论是全球范围还是中国，哮喘患者的疾病控制和预后都亟待改善。
二、嗜酸性粒细胞在哮喘中的角色
1. 嗜酸性粒细胞哮喘的占比：嗜酸性粒细胞哮喘（EA）是哮喘最常见的表型。在国际上，ISAR研究（一项历史登记研究，纳入1716例重度哮喘成人患者）通过回顾大量文献以及国际重度哮喘注册登记平台（ISAR）委员会的专家讨论，开发了EOS表型梯度算法来判定EOS表型。判定标准如下：血EOS计数≥300/uL或正在接受抗IL - 5/抗IL - 5R治疗；血EOS计数为150 - 300/μL并伴有维持口服糖皮质激素（mOCS）治疗；血EOS计数为150 - 300/μL且合并鼻息肉或呼出气一氧化氮（FeNO）升高或成年起病中至少两个特征 。结果发现，高达83.8％的重度哮喘患者可被归类为EA表型。在中国，C - BIOPRED研究以痰EOS（%）≥2.5%作为判定标准，我国也有76.8%的重度哮喘患者被归类为EA表型。国内还有学者进行的哮喘不同炎症表型的临床特征分析发现，EOS增多的表型（即EA）中肺功能下降更为明显。
2. 嗜酸性粒细胞的作用机制：EOS是EA的核心炎症效应细胞，在细胞因子IL - 5为主的刺激下发生活化，随后它会释放多种物质来介导哮喘的一系列病理过程，从而影响患者预后。例如，EOS释放的毒性蛋白颗粒主要碱性蛋白（MBP）和嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPO），这些物质可诱导肥大细胞释放组胺，进而引起气道高反应性（AHR），同时也会导致上皮组织损伤；EOS脂质体中产生的脂质介质白三烯，会引发AHR和黏液高分泌；EOS释放的细胞因子IL - 13，不仅会引起AHR，还会通过刺激杯状细胞的分化来促进黏液高分泌，此外，它释放的转化生长因子β（TGF - β）对于气道重塑也起着重要作用。
三、高嗜酸性粒细胞水平与哮喘预后的关系
1. 与肺功能下降的关联：外周血及气道组织EOS增多是EA的重要标志，并且与哮喘患者的预后密切相关。瑞典的一项纳入892例成人哮喘患者的大型队列研究表明，在血EOS＜300/μL、300/μL≤EOS＜400/μL、EOS≥400/μL的患者中，年平均FEV1分别下降26mL、29mL和34mL，这清晰地显示出血EOS较高患者的年平均FEV1下降明显更多，也就意味着肺功能下降更快。
2. 与急性发作风险的关系：一项荟萃分析发现，血EOS≥200/μL与哮喘急性发作相关，高血EOS计数使哮喘急性发作风险增加31% 。这表明，当血液中的嗜酸性粒细胞水平升高时，哮喘患者更容易出现急性发作的情况，这无疑会加重患者的病情和健康风险。
3. 与死亡风险的联系：丹麦的一项长期观察性队列研究发现，体内高EOS水平（血EOS≥400/μL）可导致哮喘相关死亡风险增加63%。这个数据警示我们，高EOS水平对于哮喘患者来说是一个非常危险的因素，极大地增加了患者的死亡风险。
综上所述，哮喘患者的预后情况普遍较差，而嗜酸性粒细胞在其中扮演着关键角色。嗜酸性粒细胞哮喘是常见表型，嗜酸性粒细胞通过复杂的机制影响哮喘病情，高嗜酸性粒细胞水平更是哮喘患者预后不良的重要预测因素。随着对EOS与哮喘预后关系的研究不断深入，我们期待能找到更多改善哮喘患者预后的有效方法，为广大哮喘患者带来新的希望。 更是哮喘患者预后不良的重要预测因素。随着对EOS与哮喘预后关系的研究不断深入，我们期待能找到更多改善哮喘患者预后的有效方法，为广大哮喘患者带来新的希望。
