近期,STROKE杂志一篇论文探讨了缺血性中风患者入院时的血清白蛋白水平与随后30天内心血管事件及死亡风险之间的关系。该研究利用全球联合健康研究网络(TriNetX)的电子医疗记录,对2000年至2023年间的数据进行了回顾性分析。
【背景】
缺血性中风后早期心血管并发症的发生率高达25%,显著增加了患者的病死率和致残率。既往研究已经表明,炎症在中风后心血管并发症的发生中扮演了关键角色。血清白蛋白不仅在维持血浆胶体渗透压中发挥作用,还具有重要的抗氧化特性,但其在中风后心血管并发症中的作用尚不明确。
【方法】
研究者利用TriNetX数据库进行了一项回顾性分析,根据入院时测量的白蛋白水平,将缺血性中风患者分为两组:(1)降低组(≤3.4 g/dL)和(2)正常组(≥3.5 g/dL)。主要终点是中风后30天内所有原因的死亡、心力衰竭、房颤、室性心律失常、心肌梗死和Takotsubo心肌病的复合终点。次要终点包括上述复合终点的每个组成部分的风险。使用Cox回归分析,在倾向评分匹配后计算风险比(HR)和95%置信区间。
【结果】
总共有503,840名中风患者,其中320,111名(70.9±14.7岁;48.9%为女性)白蛋白水平正常,183,729名(72.9±14.3岁;50.3%为女性)白蛋白水平降低。在倾向评分匹配后,降低白蛋白水平的患者中有36.0%发生了主要终点事件,而正常白蛋白水平的患者中为26.1%(HR, 1.48 [95% CI, 1.46–1.50])。降低白蛋白水平的患者在全因死亡(HR, 2.77 [95% CI, 2.70–2.84])、心力衰竭(HR, 1.31 [95% CI, 1.29–1.34])、房颤(HR, 1.11 [95% CI, 1.09–1.13])、室性心律失常(HR, 1.38 [95% CI, 1.30–1.46])、心肌梗死(HR, 1.60 [95% CI, 1.54–1.65])和Takotsubo心肌病(HR, 1.51 [95% CI, 1.26–1.82])的风险也更高。白蛋白水平与心血管事件风险之间的关联独立于年龄、性别、多病共存和其他低白蛋白血症的原因。(主要结果如下图)
【结论】
白蛋白水平的测量可能有助于临床医生对中风后患者进行心血管风险分层,并识别出需要更严格心血管监测的患者。然而,需要更多的研究来确定白蛋白补充治疗在中风后心血管并发症预防中的确切作用和最佳剂量。
【创新点分析】
全球联合健康网络的应用:研究利用了TriNetX这一全球联合健康研究网络,这种大规模、多中心的数据收集为研究提供了丰富的样本量和多样性,增强了研究结果的普遍性和可靠性。
倾向评分匹配分析:研究采用了倾向评分匹配(PSM)方法来平衡两组患者(白蛋白水平正常与降低)之间的基线特征,减少了混杂因素的影响,提高了因果推断的准确性。
多维度风险评估:研究不仅关注了白蛋白水平与全因死亡、心力衰竭、心律失常等复合终点的关联,还分别分析了各个终点事件的风险,提供了更细致的风险评估信息。
潜在的治疗启示:研究结果提示了白蛋白可能在中风后心血管并发症的预防和治疗中发挥作用,为未来可能的临床干预措施提供了理论基础。
敏感性分析的深入探讨:研究通过进行多个敏感性分析,排除了其他可能的干扰因素,进一步验证了白蛋白水平与心血管风险之间的独立关联。
参考文献:
Bucci T, Pastori D, Pignatelli P, et al. Albumin Levels and Risk of Early Cardiovascular Complications After Ischemic Stroke: A Propensity-Matched Analysis of a Global Federated Health Network. Stroke. 2024;55:604–612. DOI: 10.1161/STROKEAHA.123.044248.
【文献拓展阅读】
白蛋白治疗中风的临床试验小结:
ALIAS Part 1 Trial (Albumin in Acute Stroke Part 1)
发表期刊: Stroke
研究人群: 急性缺血性中风患者
研究设计: 随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验
样本量: 434名患者
主要结局指标: 90天mRS
主要研究结果: 在90天时,白蛋白治疗组与安慰剂组在mRS方面无显著差异
参考文献: Hill MD, et al. "The Albumin in Acute Stroke (ALIAS) Part 1 Trial: An Exploratory Efficacy Analysis." Stroke. 2011;42(7):1621-1625.
ALIAS Part 2 Trial (Albumin in Acute Stroke Part 2)
发表期刊: Lancet Neurology
研究人群: 急性缺血性中风患者
研究设计: 随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验,作为ALIAS Part 1的后续研究
样本量: 841名患者
主要结局指标: 90天良好结局患者比例,mRS 0-1或NIHSS 0-1
主要研究结果: 白蛋白治疗组与安慰剂组在主要结局方面没有显著差异
参考文献: Ginsberg, et al. High-dose albumin treatment for acute ishaemic stroke (ALIAS) Part 2: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2013;12(11):1049-1058.
Albumin therapy for acute ischemic stroke: a meta-analysis
发表期刊: Neurological Sciences
研究人群: 急性中风患者
研究设计: Meta分析
主要研究结果: 共纳入4项研究和1611名患者,在635名有良好神经功能结局的患者中,白蛋白组有321名患者(占39.8%),对照组有314名患者(占39.1%),两者之间没有统计学上的显著差异(OR=1.04, 95% CI 0.85-1.27),结果表明,在急性缺血性中风的急性阶段,白蛋白治疗对患者的长期神经功能没有有益效果。
参考文献: Huang Y, Xiao Z. Albumin therapy for acute ischemic stroke: a meta-analysis. Neurol Sci. 2021;42(7):2713-2719.