结直肠是转移性肝癌最常见的原发灶来源,其次是乳腺、胰腺、肺、胃以及其他部位。
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CRLM
结直肠癌肝转移(CRLM)是最早开始肝切除术治疗探索的转移性肝癌,目前以外科手术切除为基础建立的综合治疗体系已成为CRLM的临床治疗常规。
目前,可切除性CRLM患者经根治性手术切除后5年生存率(42%~51%)已接近接受根治性手术的Ⅲ期结直肠癌患者,远高于未能手术切除患者。
CRLM可切除标准为:根据肝脏解剖学基础和病灶范围,肝转移灶可完全(R0)切除,且有足够的剩余肝体积(剩余肝脏容积≥30%~40%)。
NELM
神经内分泌癌肝转移(NELM)是另一个公认的肝切除术适应证,接受肝切除术后的NELM患者5年总体生存率可达60%~80%,优于接受非手术治疗的患者。因此,多个神经内分泌肿瘤指南均指出,对于可切除的NELM患者,肝切除术是首选的治疗方案。
NCNNLM
除此之外,其他转移性肝癌称为非结直肠非神经内分泌肝转移(NCNNLM)。目前对于技术可切除的NCNNLM患者,手术切除应在MDT的指导下进行精准评估后谨慎选择,同时应重视新辅助治疗在此类患者中的作用,未来针对手术切除获益人群的精确筛选将为NCNNLM的治疗格局带来变革。
(2)肝移植术
由于肝移植术风险更高,需要更为严格的适应证和供体匹配等条件,目前对于转移性肝癌行肝移植术的探索仅局限于无肝外转移的NELM和CRLM。
NELM
NELM是目前进行肝移植术探索最多的转移性肝癌。据既往回顾性研究报道,接受肝移植术治疗的NELM患者,5年总体生存率可达52%~60%。
基于既往研究数据的总结,Mazzaferro等提出的NELM肝移植的米兰标准并被广泛采用,此标准包括<60岁、组织学分级G1/G2、原发肿瘤起源于门静脉引流器官(胃、肠、胰腺等)、原发肿瘤或肝外转移已切除并保持疾病稳定超过6个月。
基于此严格的纳入排除标准,近年来研究数据显示NELM行肝移植术的5年生存率得到明显提高,可达70%~90%。最新的国际多中心研究显示,符合米兰标准的NELM患者行肝移植治疗5年生存率显著优于接受手术切除的患者。因此,目前指南建议对于符合米兰标准的NELM,肝移植术可作为根治性治疗的选择之一。
CRLM
在20世纪80年代初期,对于CRLM患者进行肝移植术的初步探索结果并不理想,5年生存率仅为12%~21%,复发率超过60%。
2013年,来自北欧的SECA研究纳入了21例不可切除的CRLM患者行肝移植治疗,发现5年生存率可达60%,优于同时期接受系统治疗的患者。
同时该研究建立了CRLM行肝移植治疗的Oslo预后评分系统,包括癌胚抗原水平、肝转移瘤大小、原发灶切除时间、系统治疗效果等。对于Oslo评分低危患者,肝移植术后5年生存率可达75%左右,与符合米兰标准行肝移植的肝细胞癌预后相当。
随后,在纳入标准更为严格的SECAⅡ研究中,15例经严格选择的CRLM患者行肝移植术的5年生存率达80%。
基于以上研究结果,在2021年国际肝胆胰协会发布的不可切除结直肠癌肝转移肝移植共识中,将CRLM视为未来有希望的肝移植适应证,并提出了基于原发灶、肝转移灶、生物学行为及分子特征4个维度的纳入排除标准。
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