这种转移性肿瘤,生存率可超5成!可选的治疗方案是→

学术   健康   2024-09-30 17:31   上海  


大多数肝癌患者在发生转移时是没有明显症状的,但是一些患者可能会出现非特异性的症状,如乏力、体重减轻、上腹部疼痛或因肿瘤压迫胆管导致黄疸等症状。

结直肠是转移性肝癌最常见的原发灶来源,其次是乳腺、胰腺、肺、胃以及其他部位。


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转移性肝癌的类型



肿瘤细胞对肝脏具有转移倾向,其主要原因包括原发肿瘤的生物学特性以及肝脏独特的血液供应模式和微环境。

具体而言,原发肿瘤转移至肝脏存在如下途径。

(1)经门静脉转移

多见于以门静脉为主要回流的消化系统(如胃、小肠、结直肠、胰腺等器官)肿瘤,占转移性肝癌的35%~50%。

对于此类转移性肝癌,肝脏往往是转移的第一站器官,代表了肿瘤发生全身广泛转移之前的一个特殊阶段,临床上更多表现为肝脏局限性转移或寡转移状态。

(2)经肝动脉转移

多见于消化系统外的全身大部分器官(如肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、鼻咽癌、肾癌)等来源的肿瘤,由于此时肝脏并非转移的第一站器官,此类转移性肝癌发生时多伴有肝外器官的广泛累及,提示疾病已进展至晚期。

因此,与经门静脉肝转移相比,在治疗原则、治疗方式及预后方面存在较大差异。

(3)经淋巴转移

此类转移途径较为少见,如部分胆囊癌、肝外胆管癌等可沿胆囊窝、肝门部的淋巴管回流途径转移至肝内。

(4)直接蔓延

多见于肝脏周围器官(胆囊、胃、结肠肝曲、肾上腺和肝外胆管等)来源的肿瘤直接侵犯。

值得注意的是,同一器官可以在肿瘤发展的不同阶段存在2种及以上的肝转移途径,而对于其转移途径的准确判断,应结合肿瘤分期、肝外转移负荷等综合判断,这对于临床治疗原则及策略的制订有一定的指导意义。


转移性肝癌的外科治疗



对于转移性肝癌,尤其是肝脏局限性转移或寡转移患者,外科手术仍是主要的潜在治愈性治疗手段,包括肝切除术和肝移植术。

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(1)肝切除术


  • CRLM


结直肠癌肝转移(CRLM)是最早开始肝切除术治疗探索的转移性肝癌,目前以外科手术切除为基础建立的综合治疗体系已成为CRLM的临床治疗常规。


目前,可切除性CRLM患者经根治性手术切除后5年生存率(42%~51%)已接近接受根治性手术的Ⅲ期结直肠癌患者,远高于未能手术切除患者。


CRLM可切除标准为:根据肝脏解剖学基础和病灶范围,肝转移灶可完全(R0)切除,且有足够的剩余肝体积(剩余肝脏容积≥30%~40%)。


  • NELM


神经内分泌癌肝转移(NELM)是另一个公认的肝切除术适应证,接受肝切除术后的NELM患者5年总体生存率可达60%~80%,优于接受非手术治疗的患者。因此,多个神经内分泌肿瘤指南均指出,对于可切除的NELM患者,肝切除术是首选的治疗方案。


  • NCNNLM


除此之外,其他转移性肝癌称为非结直肠非神经内分泌肝转移(NCNNLM)。目前对于技术可切除的NCNNLM患者,手术切除应在MDT的指导下进行精准评估后谨慎选择,同时应重视新辅助治疗在此类患者中的作用,未来针对手术切除获益人群的精确筛选将为NCNNLM的治疗格局带来变革。


(2)肝移植术


由于肝移植术风险更高,需要更为严格的适应证和供体匹配等条件,目前对于转移性肝癌行肝移植术的探索仅局限于无肝外转移的NELM和CRLM。


  • NELM


NELM是目前进行肝移植术探索最多的转移性肝癌。据既往回顾性研究报道,接受肝移植术治疗的NELM患者,5年总体生存率可达52%~60%。


基于既往研究数据的总结,Mazzaferro等提出的NELM肝移植的米兰标准并被广泛采用,此标准包括<60岁、组织学分级G1/G2、原发肿瘤起源于门静脉引流器官(胃、肠、胰腺等)、原发肿瘤或肝外转移已切除并保持疾病稳定超过6个月。


基于此严格的纳入排除标准,近年来研究数据显示NELM行肝移植术的5年生存率得到明显提高,可达70%~90%。最新的国际多中心研究显示,符合米兰标准的NELM患者行肝移植治疗5年生存率显著优于接受手术切除的患者。因此,目前指南建议对于符合米兰标准的NELM,肝移植术可作为根治性治疗的选择之一。


  • CRLM


在20世纪80年代初期,对于CRLM患者进行肝移植术的初步探索结果并不理想,5年生存率仅为12%~21%,复发率超过60%。


2013年,来自北欧的SECA研究纳入了21例不可切除的CRLM患者行肝移植治疗,发现5年生存率可达60%,优于同时期接受系统治疗的患者。


同时该研究建立了CRLM行肝移植治疗的Oslo预后评分系统,包括癌胚抗原水平、肝转移瘤大小、原发灶切除时间、系统治疗效果等。对于Oslo评分低危患者,肝移植术后5年生存率可达75%左右,与符合米兰标准行肝移植的肝细胞癌预后相当。


随后,在纳入标准更为严格的SECAⅡ研究中,15例经严格选择的CRLM患者行肝移植术的5年生存率达80%。


基于以上研究结果,在2021年国际肝胆胰协会发布的不可切除结直肠癌肝转移肝移植共识中,将CRLM视为未来有希望的肝移植适应证,并提出了基于原发灶、肝转移灶、生物学行为及分子特征4个维度的纳入排除标准。


END

参考文献:

[1]赫捷,陈万青,李霓,等.中国前列腺癌筛查与早诊早治指南(2022,北京)[J].中国肿瘤,2022,31(01):1-30.

[2]孙殿钦,雷林,蔡颖,等.前列腺癌相关危险因素的研究进展[J].中国肿瘤,2020,29(04):292-298.

[3]邓姣,马金鹏,杨德林.前列腺癌早期诊断的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(05):903-907.

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