2024 CSCO | 周琦教授：免疫联合靶向治疗，为宫颈癌患者生存获益带来希望！
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2024-10-18 17:30
上海
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宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率和死亡率在女性恶性肿瘤中居第4位。目前手术和放疗仍是宫颈癌的主要根治性治疗手段，化疗和免疫靶向治疗是转移复发宫颈癌的重要治疗手段。免疫疗法的联用及免疫疗法与其他疗法的联用是目前许多研究的方向。2024年9月25-29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在厦门盛大召开。会议期间，医会宝特邀重庆大学附属肿瘤医院周琦教授分享了宫颈癌的治疗与随访。⬇点击下方视频⬇
宫颈癌是可防可治的癌症，请您谈一谈在“预防”和“筛查”两方面有哪些需要注意的要点？
宫颈癌的三级预防是公众熟知的防控策略。首先，加强宫颈癌一级预防至关重要，特别是在年轻女性中接种HPV疫苗，这是减少HPV感染和宫颈癌发病的根本措施。国际经验表明，接种多价疫苗能够有效预防HPV感染，对于已感染并经历治疗的女性，接种疫苗也应在治疗后进行，推荐对象通常为45岁以下女性。
其次，宫颈癌筛查作为二级预防是我国当前的重点工作。根据国家公共卫生政策，有计划的组织筛查和机会性筛查同等重要。筛查已纳入基本公共卫生服务，适龄女性通常应在25岁以上开始筛查，65岁以上可考虑停止，但对于某些高风险女性，如未曾接受过三次筛查和没有宫颈病变史记录史的65岁以上女性，仍应进行一次筛查。初筛方法可选择HPV检测或双筛，重要的是确保筛查质量，降低宫颈癌前病变和癌症的发生。
最后，三级预防强调管理和治疗宫颈癌前病变以及各期宫颈癌。这需要医务人员的共同努力，患者也应高度重视宫颈癌前病变的分级管理，特别是高级别并变，需通过切除等治疗手段进行管理。同时，治疗后需进行长达25年的规律随访，关注可能的宫颈病变复发。
早期宫颈癌可通过手术完全治愈，而中晚期患者常需综合治疗，包括新辅助治疗和同步放化疗。研究表明，放化疗联合免疫治疗可能提高疗效。因此，疫苗接种、筛查和治疗管理是减少宫颈癌发病和提高治愈率的关键。
近年来，宫颈癌在免疫和靶向治疗领域取得较多进展，在规范化治疗过程中，您有哪些建议可以分享？
总体来说该研究应该说是国际上第一项随机临床实验，填补了空白。我相信未来的指南也会引用，也希望这个研究能够改变中国当前普遍还在使用延长抗凝的现状，能规范参照指南，目前在欧美国家延长抗凝治疗的比例非常低，更符合指南。希望RIGHT研究能起到推动作用，规范国内延长抗凝，避免常规尤其是大范围应用。
近年来，宫颈癌靶向免疫治疗取得了显著进展。首先，针对各期宫颈癌的规范化治疗至关重要。对于早期可手术的患者，手术应作为首选，术后需根据病理结果决定辅助治疗。而对于不能手术的患者，则应以同步放化疗为主。虽然新辅助化疗和免疫治疗的研究正在进行中，但尚需更多证据支持其应用。其次，针对局部晚期宫颈癌，传统的同步放化疗对提高患者的治愈率和生存率效果有限，尤其是局部晚期高危患者，五年复发率可达30%。近期研究表明，对于局部晚期高危宫颈癌，联合PD-1抑制剂（帕博利珠单抗）的同步放化疗可显著提高两年无疾病进展率和总生存率。特别是在KEYNOTE-A18研究[1]中，东亚人群显示出优于全人群的疗效，相关数据已在CSCO和ESMO大会上报告。因此，未来在高危型宫颈癌的治疗中，探索免疫治疗的联合应用显得尤为重要。
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亚洲人群的治疗分布图[1]
对于复发转移性宫颈癌，现有的治疗选择如化疗和放疗效果有限，五年生存率仅约20%。近年来，化疗联合免疫治疗的研究逐渐增多，结果显示这类联合在疗效和耐受性上优于单纯化疗。当前指南已推荐将化疗联合免疫治疗作为一线方案，并在复发性宫颈癌的二线治疗中引入卡度尼利单抗、索卡佐利单抗等药物，特别是对MSI-H患者，免疫治疗选择更多。
未来，我们期待II、III期临床研究的结果，将为复发性晚期宫颈癌患者提供更多治疗选择。此外，参与临床试验对于患者而言是获取新疗法的重要途径，尤其是在ADC靶向免疫治疗的研究不断推进的背景下。希望患者能够积极参与，为自身寻求最佳治疗方案。
在宫颈癌治疗结束后，康复和定期随访对患者的长期预后至关重要。您能否介绍一下康复过程中需要注意的关键点，以及随访过程中通常需要检查哪些项目？
总体来说该研究应该说是国际上第一项随机临床实验，填补了空白。我相信未来的指南也会引用，也希望这个研究能够改变中国当前普遍还在使用延长抗凝的现状，能规范参照指南，目前在欧美国家延长抗凝治疗的比例非常低，更符合指南。希望RIGHT研究能起到推动作用，规范国内延长抗凝，避免常规尤其是大范围应用。
宫颈癌治疗后，患者进入生存随访阶段，无论是手术、放化疗还是化疗加免疫治疗，持续的随访管理至关重要。首先，定期随访应遵循规范。治疗结束后的第一年，建议每三个月进行一次随访；接下来的三年中，每六个月随访一次；此后则每年一次。定期随访有助于及时发现可能的症状或不适，早期识别复发情况，进而提高治疗效果。其次，随访内容应全面，不仅限于影像学检查。妇科检查尤为重要，宫颈癌与阴道相连，放疗后可能出现严重的粘连，影响宫颈的检查。在此情况下，需进行适当的干预，比如分离粘连。同时，影像检查可通过磁共振或增强CT进行，而血液学检查也不可忽视。除了肿瘤标志物，血常规、肝肾功能等检查也是必需的。对于接受免疫治疗的患者，需定期监测血糖、甲状腺功能、垂体和肾上腺功能，以便及时处理可能的功能损伤。然后，针对中晚期宫颈癌患者，治疗后常见并发症的管理是重点。下肢水肿和神经病变等症状需积极处理，特别是淋巴水肿。只要无肿瘤复发，可以通过物理治疗减轻症状，提高患者生活质量。神经病变的处理应根据分级情况，选择相应的干预措施，帮助患者恢复功能。最后，患者的情绪和睡眠管理同样重要。宫颈癌患者常常因复发风险而感到焦虑，建议在医生的指导下进行情绪调控，保持积极心态。适当的中医药调理也能促进康复，帮助患者顺利回归社会。作为妇科肿瘤专科医生，我将继续致力于为患者提供全程管理和规范治疗，助力患者重新回归社会，开始新的生活。感谢大家的关注！![]( "undefined")
周琦 教授
重庆大学附属肿瘤医院
主任医师，教授，博士生导师
重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心学科带头人
中国抗癌协会妇科肿瘤专委会（CGCS）前任主任委员中国医疗保健国际交流促进会妇产科专业委员会副主任委员声明：本文由医会宝编辑部根据周琦教授采访内容整理，仅用于交流学习，未经授权禁止转载！
参考文献：
[1]Yang Xiang, Kosei Hasegawa, Hong Zhu, et al. A randomized, phase III, double-blind study of chemoradiotherapy with or without pembrolizumab in patients with high-risk, locally advanced, cervical cancer (KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047): Results for patients enrolled in Asia. 2024 ESMO GC abstract 23O.
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