免疫治疗作为第4大抗肿瘤治疗方法,已在癌症治疗领域取得了突破性进展。目前,妇科肿瘤的免疫治疗主要围绕免疫检查点抑制剂(ICI)、治疗性疫苗和过继性细胞免疫治疗(ACT)等。
其中,最为广泛使用和开展研究最多的妇科恶性肿瘤免疫治疗便是ICI。ICI通过阻断免疫检查点信号传递,恢复T细胞功能,诱导免疫细胞的肿瘤杀伤作用。
清除阶段,免疫系统通过免疫监视机制识别并消灭高免疫原性的肿瘤细胞;
平衡阶段,一些低免疫原性的肿瘤细胞通过改变自身表面的淋巴细胞和糖蛋白,避免被免疫系统清除;
进而进入逃逸阶段,彻底抑制免疫系统的攻击。
子宫颈癌的发病率和死亡率在女性生殖系统恶性肿瘤中均位居前列且呈逐渐年轻化的趋势,晚期子宫颈癌治愈率低,亟待提高疗效。程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂在晚期、复发子宫颈癌中显示了满意疗效。
迄今为止,ICI主要应用于晚期、持续性或复发性子宫颈癌患者,包括单药治疗和联合治疗,通过不同机制的抗肿瘤作用而提高疗效。
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内分泌相关irAEs常见的有甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、急性垂体功能低下等,而发生1型糖尿病、原发肾上腺功能减退、甲状旁腺功能减退、高钙血症少见。
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(2)处理措施
CTCAE分级标准是由美国国家癌症研究所(NCI)制定的,用于评估临床试验和临床实践中患者的不良事件严重程度。
G1级:不推荐糖皮质激素和其他免疫抑制剂的使用,免疫治疗及后续应用可继续使用。
G2级:可进行局部或全身激素治疗,口服泼尼松或甲泼尼龙0.5~1.0mg/(kg·d),不推荐免疫抑制剂的使用,免疫治疗及后续应用暂停使用。
G3级:需全身激素治疗,口服或使用泼尼松或甲泼尼龙1~2mg/(kg·d),如患者接受3~5d全身激素治疗后症状仍未缓解,可考虑在专科医生指导下使用其他免疫抑制剂,停止使用免疫治疗及后续应用,评估患者的风险-获益比讨论决定能否恢复免疫治疗。
G4级:考虑ICU,全身治疗,静脉使用甲泼尼龙1~2mg/(kg·d),连续3d,后逐渐减量至1mg/(kg·d)。如患者接受3~5d治疗后症状仍未缓解,可考虑在专科医生指导下使用其他免疫抑制剂。永久停用免疫治疗及后续应用。
参考文献:
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