「宫颈癌」免疫治疗最新进展,一文汇总!

学术   健康   2024-10-14 17:31   上海  


免疫治疗作为第4大抗肿瘤治疗方法,已在癌症治疗领域取得了突破性进展。目前,妇科肿瘤的免疫治疗主要围绕免疫检查点抑制剂(ICI)、治疗性疫苗和过继性细胞免疫治疗(ACT)等。


其中,最为广泛使用和开展研究最多的妇科恶性肿瘤免疫治疗便是ICI。ICI通过阻断免疫检查点信号传递,恢复T细胞功能,诱导免疫细胞的肿瘤杀伤作用。


免疫系统与肿瘤



肿瘤微环境是一个复杂的系统,包含肿瘤细胞、细胞外基质以及内皮细胞、间充质支持细胞和免疫细胞等辅助细胞。

图片来源:摄图网

其中,免疫细胞在肿瘤的发生和发展中起着至关重要的作用。当这种免疫抑制机制失效时,肿瘤细胞就会进入快速增殖状态。

抑癌机制可分为三个关键阶段:清除、平衡和逃逸。

  • 清除阶段,免疫系统通过免疫监视机制识别并消灭高免疫原性的肿瘤细胞;


  • 平衡阶段,一些低免疫原性的肿瘤细胞通过改变自身表面的淋巴细胞和糖蛋白,避免被免疫系统清除;

  • 进而进入逃逸阶段,彻底抑制免疫系统的攻击。

平衡阶段在肿瘤发展过程中尤为重要。此时,肿瘤细胞不仅通过自身修饰和改变躲避免疫监视,肿瘤微环境中的多种免疫细胞也会协同作用,营造一个抑制T细胞功能的环境,进一步阻碍免疫系统的清除能力。

因此,阻断肿瘤免疫抑制信号、调整免疫细胞亚群功能,对于提高肿瘤患者的生存预后具有重要的临床意义。

晚期、复发、持续性子宫颈癌ICI治疗



子宫颈癌的发病率和死亡率在女性生殖系统恶性肿瘤中均位居前列且呈逐渐年轻化的趋势,晚期子宫颈癌治愈率低,亟待提高疗效。程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂在晚期、复发子宫颈癌中显示了满意疗效。


迄今为止,ICI主要应用于晚期、持续性或复发性子宫颈癌患者,包括单药治疗和联合治疗,通过不同机制的抗肿瘤作用而提高疗效。


(1)ICI单药治疗

图片来源:医会宝编辑部


(2)ICI联合治疗

图片来源:医会宝编辑部


妇科恶性肿瘤常见的irAEs及处理



(1)临床表现

irAEs在免疫治疗患者较为常见,最常发生在皮肤,多为轻-中度,irAEs任意级别和严重皮肤毒性发生率分别为17%~40%和<5%。

常发生在治疗早期,较常见的皮肤相关irAEs:瘙痒、白癜风、皮疹、反应性皮肤毛细血管增生症,而脱发、丘疹性红斑痤疮等罕见,严重皮肤毒性可表现为大疱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症等。

胃肠道irAEs常表现为腹痛、腹泻、便血等,也可发生口腔溃疡、肛门病变等。

内分泌相关irAEs常见的有甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、急性垂体功能低下等,而发生1型糖尿病、原发肾上腺功能减退、甲状旁腺功能减退、高钙血症少见。


图片来源:摄图网


(2)处理措施


CTCAE分级标准是由美国国家癌症研究所(NCI)制定的,用于评估临床试验和临床实践中患者的不良事件严重程度。


  • G1级:不推荐糖皮质激素和其他免疫抑制剂的使用,免疫治疗及后续应用可继续使用。

  • G2级:可进行局部或全身激素治疗,口服泼尼松或甲泼尼龙0.5~1.0mg/(kg·d),不推荐免疫抑制剂的使用,免疫治疗及后续应用暂停使用。

  • G3级:需全身激素治疗,口服或使用泼尼松或甲泼尼龙1~2mg/(kg·d),如患者接受3~5d全身激素治疗后症状仍未缓解,可考虑在专科医生指导下使用其他免疫抑制剂,停止使用免疫治疗及后续应用,评估患者的风险-获益比讨论决定能否恢复免疫治疗。

  • G4级:考虑ICU,全身治疗,静脉使用甲泼尼龙1~2mg/(kg·d),连续3d,后逐渐减量至1mg/(kg·d)。如患者接受3~5d治疗后症状仍未缓解,可考虑在专科医生指导下使用其他免疫抑制剂。永久停用免疫治疗及后续应用。

END

参考文献:

[1]龙行涛,周琦,林仲秋.子宫颈癌免疫检查点抑制剂临床应用指南(2024年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2024,40(07):712-719.DOI:10.19538/j.fk2024070111.

[2]陈丽君,马燕琳,揭秋玲,等.子宫颈癌免疫治疗的研究进展[J].实用妇产科杂志,2022,38(06):427-431.

[3]中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会.妇科恶性肿瘤免疫治疗中国专家共识(2023年版)[J].中国癌症杂志,2023,33(10):954-968.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2023.10.008.

声明:本文出自医会宝编辑部,旨在为医疗专业人士传递更多医学信息。本文并不能取代医生的专业诊疗意见,如有罹患,需前往专业医院检查诊断。

致:读者朋友

为了不让大家错过医会宝肿瘤视界

每个工作日17:30推送的医学知识和前沿资讯

下面教大家如何第一时间接收到我们的推文:

点击文章开头上方“医会宝肿瘤视界”→点击右上角“…” →点选“设为星标  ” 加上星标

这样就不会找不到我们啦!

医会宝肿瘤视界
医会宝旗下肿瘤领域的垂直新媒体,传播分享肿瘤前沿资讯、最新指南、诊疗知识、热门课程及会议,规范肿瘤诊疗,致力成为国内肿瘤领域的专业医学交流平台。
 最新文章