黄昭:进一步理解和治疗肝癌的突破口——肠道菌群与肠肝轴

健康   2024-12-25 18:38   北京  

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背 景

Clinical and Molecular Hepatology 近日发表了题为“Gut microbiota-mediated gut-liver axis: a breakthrough point for understanding and treating liver cancer”的综述,探讨了肠道菌群紊乱介导的“肠肝轴”异常在肝癌发生发展中的作用,深入分析了肝病进程中肠道菌群紊乱的成因,阐明了肠道菌群通过诱发持续炎症、促进代谢重编程和抑制免疫监视影响肝癌进程的机制。此外,作者提出了将肠道微生物作为肝癌诊断和预后标志物的可能,并探讨了靶向调节肠道菌群在肝癌预防和治疗中的应用前景,特别是在增强免疫治疗中的潜力。同时,文章还讨论了肝癌肿瘤微环境中瘤内菌与肠道菌群的关系及其在肿瘤发生与进展中的作用。

肝病进程中肠菌紊乱的成因

西方饮食、饮酒、药物包括质子泵抑制剂和抗生素等环境因素和遗传因素是导致肝病病人中肠道菌群失调的主要因素。

肠肝轴中肠菌紊乱的结局

肠菌紊乱直接导致微生物代谢功能受损,代谢产物包括胆汁酸、短链脂肪酸和色氨酸衍生物等的异常参与肠道黏膜屏障的破损,导致微生物及其促炎组分的异位。

肠菌紊乱促进肝癌进程的机制

①肠道来源的促炎信号导致组织损伤及促癌因子的产生;②异常微生物代谢产物改变肝癌细胞脂质代谢和谷氨酰胺代谢途径;③异常微生物代谢产物通过影响巨噬细胞、T细胞、NKT细胞和骨髓来源抑制细胞的功能来抑制免疫监视。

瘤内菌——肠道来源的肿瘤新组分

有研究指出肝内菌可能来源于肠道菌群,而肿瘤内免疫抑制和缺氧微环境可能是肝癌瘤内特定细菌富集的原因。探索这些微生物来源与肿瘤免疫和代谢微环境之间的因果关系,以及它们对肿瘤发生和进展的生物学效应,具有广阔的未来研究前景。

肠道菌群作在肝癌诊断、预后、治疗中的应用前景

以肠道微生物组为特征的区分方法表现出良好的肝癌诊断能力、预后判断能力和辅助治疗以及疗效评估能力。在前临床研究中表现出色的靶向肠道菌群的肝癌治疗方法如口服益生菌、抗生素、粪便菌群移植有待进一步的临床试验确证。未来,肠道菌群在肝癌免疫治疗和辅助肝癌术后恢复中的应用潜力值得格外关注。

通讯作者

黄 昭



• 青柑学者(2024)优秀入围者

• 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科、主治医师

• 武汉市委,“武汉英才”

• 人民网,“人民好医生· 金山茶花计划”

• 中国抗癌协会,“35under35优秀青年肿瘤医生”优秀入围

• 师从陈孝平院士,进行肿瘤微环境和多器官交互的学术研究。以第一作者或通讯作者在HepatologyAdvanced ScienceCell Death & DifferentiationClinical and Molecular HepatologyTheranostics, iMeta 等国际权威期刊发表SCI论文16篇;主持国家自然科学基金青年项目一项,同济医院优秀青年科学基金一项。

第一作者

李晨阳



• 博士研究生,就读于华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科。

• 师从陈孝平院士,研究方向为肠道菌群在肝癌中的作用及临床转化价值。

• 以第一作者在Clinical and Molecular Hepatology发表SCI文章1篇。


(来源:CHESS 肝脏健康)


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