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编者按
乙型病毒性肝炎（乙肝）作为一种全球性的传染病，其治疗方法的创新一直是医学界关注的热点。在中华医学会第十八次感染病学学术会议上，解放军总医院第五医学中心福军亮教授作题为《细胞治疗在治愈乙肝的展望》的报告，本刊围绕细胞治疗对福军亮教授进行了专访。福军亮教授详细介绍了当前乙肝细胞治疗领域的最新研究成果和临床试验进展，这些新型治疗手段不仅显示出一定的抗病毒效果，还在安全性方面表现出色，为乙肝患者提供了新的治疗选择。我们期待，随着细胞治疗技术的不断进步和临床应用的深入，乙肝患者将迎来更多治愈的希望。
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《国际肝病》
当前乙肝的细胞治疗领域有哪些最新研究成果和临床试验进展？这些疗法相较于传统治疗方法有何独特优势？
福军亮教授：这个问题也是各位专家关注的热点。当前，细胞治疗正处于快速发展的阶段。在过去的几十年里，研究主要集中在较为传统的免疫细胞治疗上，如CIK细胞和DC-CIK细胞以及DC疫苗等疗法。而近年来，针对乙肝的细胞治疗方案则主要聚焦于具有抗病毒特异性的治疗方法，例如TCR-T和CAR-T细胞治疗，这些疗法目前正处于临床试验或初步尝试阶段。
这些新型细胞治疗的优势在于，它们具有特异性的针对乙肝病毒的抗病毒靶点，因此相较于传统细胞治疗，其抗病毒效果显著增强。此外，从安全性角度来看，细胞治疗的整体安全性相对较高。以CAR-T细胞治疗为例，它针对的是病毒感染的细胞，与抗肿瘤的CAR-T细胞疗法有着不同的靶点，因此安全性可能更优。不过，这些细胞治疗目前仍处于探索或临床试验阶段，尚未大规模正式应用于临床。
除了上述的抗病毒免疫细胞治疗外，干细胞治疗也是当前针对部分乙肝患者的一项重要尝试。干细胞主要发挥抗炎、促进修复和免疫调节的作用，因此目前主要用于乙肝合并肝硬化或肝衰竭患者。目前，研究人员还在尝试将干细胞治疗应用于自身免疫性疾病的临床试验中，如自身免疫性肝炎肝硬化等。
值得一提的是，干细胞的应用范围非常广泛，不仅限于肝病治疗，在关节炎、心脏疾病以及糖尿病等多种疾病的治疗中，干细胞也展现出了巨大的潜力。
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《国际肝病》
对于乙肝患者，细胞治疗的长期治疗效果如何？目前有哪些长期随访数据可以分享？如何管理可能出现的远期并发症或复发情况？
福军亮教授：刚才我们讨论了细胞治疗，它主要分为两大类：一类是干细胞治疗，这类治疗主要侧重于促进修复和改善炎症；另一类则是免疫细胞治疗，主要用于抗病毒治疗。
从现有的长期数据来看，干细胞治疗在肝硬化和肝衰竭方面展现出了一定效果。一方面，已有的临床研究数据显示，干细胞降低肝衰竭患者的病死率，对肝硬化腹水等并发症有一定治疗效果。从患者的病情发展和远期结局来看，干细胞治疗对于缓解疾病进展具有积极作用。此外，从更长远的角度来看，干细胞治疗的安全性初步得到了验证，未增加远期严重肝病不良事件的风险，比如干细胞治疗没有增加肝硬化进展为肝癌的风险。
相比之下，免疫细胞治疗目前还缺乏长期的随访数据，大部分研究仅关注短期（如一年、两年）的抗病毒疗效。传统的免疫细胞治疗在促进HBV DNA转阴、HBeAg转阴、HBsAg下降等方面确实表现出了一定的辅助作用。然而，它们尚不能根治乙肝，无法在治疗中占据主导地位。在远期并发症方面，免疫细胞治疗同样表现出了较好的安全性，并未出现特别多的并发症。
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《国际肝病》
考虑到乙肝患者的个体差异，如何根据患者的具体情况设计个性化的细胞治疗方案，以提高治疗成功率？
福军亮教授：细胞治疗相较于传统药物治疗，本身就具有个体化的特点。通常，细胞回输的剂量会根据患者的体重进行精确调整，确保每位患者都能接受到最适合自己的治疗剂量。
此外，某些细胞治疗如TCR-T细胞治疗，对个体化差异的要求更为严格。这类治疗需要对患者进行免疫分型，即HLA分型。目前，由于技术条件的限制，并非所有HLA分型的乙肝患者都能尝试TCR-T细胞治疗。目前还缺少相对完善的治疗方案，相关技术手段和技术方案也正在不断优化中。
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《国际肝病》
细胞治疗作为一种前沿的治疗方法，其成本往往较高。您如何看待细胞治疗乙肝的成本效益？未来是否有降低治疗成本、提高可及性的途径或策略？
福军亮教授：与目前常用的口服抗病毒药物或干扰素类药物相比，细胞治疗的成本确实相对较高。尽管如此，细胞治疗作为一种辅助治疗手段，在病毒控制以及降低远期肝病相关不良事件风险方面仍发挥着一定作用。如果能够显著降低患者进展为肝硬化甚至肝癌的风险，那么从长远角度来看，细胞治疗能取得一定的成本效益。
随着细胞制备与培养技术的不断更新与进步，相关技术逐渐走向成熟，在未来的发展中，细胞治疗的成本有望得到降低。因此，从远期来看，当细胞治疗更广泛地应用于临床时，成本也会相应降低，给患者带来的经济负担也会有所减轻。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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