过敏性鼻炎是一种常见的儿童疾病，影响高达40%的儿童人群。目前，美国和欧洲的治疗指南都推荐使用鼻内抗组胺药（INAH）和鼻内皮质类固醇（INCS）作为一线治疗方案。然而，对于鼻内抗组胺药在儿童持续性过敏性鼻炎治疗中的应用，目前缺乏充分的循证医学证据。本篇研究介绍高浓度盐酸氮卓斯汀（0.15%）在学龄儿童持续性过敏性鼻炎治疗中的安全性和有效性，我们一起来看看。
本研究采用随机、双盲、平行对照的实验设计，共纳入486名6至12岁的儿童患者。受试者被随机分为三组：0.15%盐酸氮卓斯汀组、0.10%盐酸氮卓斯汀组和安慰剂对照组，给药方案为每个鼻腔每天喷2次，疗程为28天。研究在39个临床中心开展，每个中心预期招募15-24名受试者。
表1：患者基线特征表。详细展示了各组患者的人口学特征和基线临床特征
研究设计包括三个阶段：首先是必要的禁用药物洗脱期，随后是为期7天的单盲安慰剂导入期，最后是为期28天的双盲治疗期。主要终点是评估28天治疗期间晨间和晚间反射性总鼻症状评分（rTNSS）相对于基线的变化。次要终点包括总眼部症状评分（TOSS）的变化。同时，通过记录不良反应、鼻部检查和生命体征评估来监测安全性。
为确保研究的科学性，所有中心均在当地花粉季节之外进行研究，以降低季节性花粉的影响。入组标准严格把控：患者需对尘螨、蟑螂、霉菌、猫毛或狗毛过敏原的皮肤点刺试验呈阳性（过敏反应直径≥5mm）。此外，患者在筛选和随机化时需达到规定的症状评分标准，包括12小时反射性TNSS≥6分，且鼻塞或流涕评分≥2分。
样本量的计算充分考虑了统计学要求。每组约需158名受试者才能证明0.10%盐酸氮卓斯汀组相对于安慰剂的疗效，并观察到0.10%和0.15%浓度间的剂量-反应关系。考虑到12.5%的脱落率，每组计划入组180名患者，以90%的把握度在0.05的显著性水平上检测到总鼻症状评分的显著改善。
图2：患者分组流程图。展示了患者筛选、随机化、治疗和随访的完整过程
研究结果显示出令人鼓舞的疗效。与安慰剂组相比，0.15%盐酸氮卓斯汀组和0.10%盐酸氮卓斯汀组在rTNSS评分改善方面均达到统计学显著性（分别为P=0.005和P=0.015）。具体来看，0.15%盐酸氮卓斯汀组从基线16.60分降低了3.45分（改善20.2%），0.10%盐酸氮卓斯汀组从基线16.35分降低了3.37分（改善20.5%），而安慰剂组从基线16.09分仅降低了2.48分（改善15%）。
图3：治疗效果对比图。展示了三组患者在不同时间点的症状评分变化
在人口统计学特征方面，三组患者具有良好的可比性。患者平均年龄约8.8岁，过敏性鼻炎病史持续时间在1-11年之间。基线时的平均rTNSS评分在0.15%组为16.7分、0.10%组为16.5分、安慰剂组为16.3分。所有患者均确诊为持续性过敏性鼻炎，其中252名患者同时患有季节性过敏性鼻炎。
在次要终点方面，0.15%盐酸氮卓斯汀组在第2天后即表现出显著的TOSS改善（P＜0.05）。第3天时，0.15%组TOSS降低1.16分（P=0.032），而0.10%组降低0.98分（P=0.122），安慰剂组降低0.48分（P=0.549）。研究结束时的TOSS变化分别为：0.15%组-1.57分、0.10%组-1.67分、安慰剂组-1.32分。这些数据表明，盐酸氮卓斯汀不仅能改善鼻部症状，对眼部症状也有一定的缓解作用。
本研究是首个评估高浓度盐酸氮卓斯汀用于儿童持续性过敏性鼻炎的随机对照试验，具有重要的临床价值。研究结果显示，0.15%盐酸氮卓斯汀不仅能够迅速改善症状（治疗第2天即见效），而且在整个28天治疗期间持续维持良好的疗效。这种快速起效的特点对于改善患儿的生活质量具有重要意义。
安全性数据显示，0.15%盐酸氮卓斯汀的耐受性良好。三组患者的不良反应发生率相近（0.15%组23.6%、0.10%组25.9%、安慰剂组23.5%）。常见不良反应包括鼻出血（0.15%组4.3%）、鼻部不适（0.15%组4.3%）、味觉异常（0.15%组3.7%）和打喷嚏（0.15%组2.5%）。值得注意的是，所有不良反应均为轻度，且未发生严重不良事件。嗜睡仅在0.10%组和安慰剂组各报告1例（均为轻度且与治疗可能无关），所有患者均未报告疲劳，这说明该药物的中枢神经系统影响极小。
与成人研究相比，本研究观察到的治疗效果相对温和。这种差异可能源于多个因素：
首先，儿童症状评估存在特殊性，他们往往难以准确描述症状，且依赖照护者的评估可能带来偏差；
其次，相比季节性过敏性鼻炎，持续性过敏性鼻炎的症状通常较轻，这也可能影响治疗效果的评估；
最后，研究终点的设计主要基于成人标准，可能不完全适用于儿童群体。
儿科临床试验面临着独特的挑战，包括症状性患者招募困难、过敏症状在青春期前尚未完全确立导致研究敏感性降低、依赖照护者评估可能影响治疗效果评估等。此外，临床医生仅在治疗后2周和4周对患者进行随访，而过敏性鼻炎症状需要每天评估。这些因素都可能影响研究结果的解释。
本研究为儿童持续性过敏性鼻炎的治疗提供了新的选择。0.15%盐酸氮卓斯汀不仅能有效缓解症状，而且安全性良好，可作为6-12岁儿童的治疗选择。研究结果支持在临床实践中采用每个鼻腔每天喷2次的给药方案。考虑到某些研究发现鼻内皮质类固醇可能影响儿童生长发育，0.15%盐酸氮卓斯汀可能为需要长期治疗的儿童患者提供一个安全的替代方案。这一发现对于临床实践具有重要的指导意义。
参考文献：略
我们热切期盼您的投稿！
投稿邮箱：entshikong@163.com
商务合作、加入耳鼻喉交流群、投稿交流等请添加耳鼻喉小助手微信：erbihoushikong（备注姓名、医院）
电话：132 4021 8072
欢迎将文章分享到朋友圈
