题目：Associations of environmental factors with neurodegeneration: An exposome-wide Mendelian randomization investigation
题目：环境因素与神经退行性疾病的关系：一项全暴露组孟德尔随机调查
期刊：Ageing Research Reviews
分数：13.1/Q1
时间：202402
研究背景
神经退行性疾病（NDD）仍然是一个全球性的健康挑战。以前的研究已经报告了环境因素和NDDs之间的潜在联系，然而，研究结果在研究中仍然存在争议，并且难以被解释为强有力的因果关系的证据。
研究方法
本研究基于双样本孟德尔随机化（MR）方法更新的大规模全基因组关联研究数据，全面探讨了常见环境因素与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）等主要NDD的因果关系。
研究思路
结果分析
1. 社会经济因素和NDD
在社会经济因素中（ 图2 A、B; 无花果。S1系列 –3; 表S5 ），预计较高的教育程度与较低的AD风险具有遗传相关性（比值比[OR]=0.707，置信区间[CI]=0.611-0.819，p=3.393×10 −6）和ALS（OR=0.821，CI=0.729-0.925，p=1.190×10 −3) ( 图2 A，B），但PD风险较高（OR=1.466，CI=1.208-1.780，p =1.112×10−4） 通过 IVW 方法。较高的家庭收入与较高的PD风险有因果关系（OR=2.142，CI=1.404-3.268，p= 4.102×10−4) ( 图2 A，B）。这些因果效应一直得到WM方法的支持。
2. 行为因素和NDD
在行为因素中（图3A、B;无花果。S1系列–3;表S5），在饮酒亚组中，较高的饮酒频率与较高的MS风险有因果关系（OR=1.412，CI=1.130-1.765，p=2.418 ×10−3），但 PD 风险较低（OR = 0.724，CI = 0.572–0.916，p = 7.174×10 −3） 通过 IVW 方法。然而，没有观察到每周饮酒与NDDs的因果关系，并且存在涉及酒精摄入频率与MS因果关系的多效性证据，表明这种观察到的关联可能并不可靠。在多种类型的饮酒中，每周平均啤酒和苹果酒摄入量较高，但不包括烈酒或红酒，与较高的AD风险有因果关系（OR=2.570，CI=1.389-4.757，p=2.653×10 −3) (图3A，B）。
3. 代谢因子和NDD
在代谢因素中（图4A、B;无花果。S1系列–3;表S5），在脂血症性状亚组中，载脂蛋白 B 较高与 ALS 风险较高有因果关系（OR = 1.084，CI = 1.010–1.164，p = 2.622×10 −2） 通过 IVW 方法。载脂蛋白 A-I 升高与 MS 风险升高的潜在显着因果关系 （OR = 1.204，CI = 1.019–1.423，p = 2.898× 10−2） 仅受 WM 方法支持。此外，剔除APOE ε4的SNPs rs7412和rs429358后，血清C反应蛋白（CRP）与AD的因果关系由高显著变为无显著。
4. 物理测量和 NDD
在物理测量中（图5A、B;无花果。S1系列–3;表S5），关于血压亚组，预计较高的 SBP 与较高的 ALS 风险有因果关系 （OR = 1.007，CI = 1.002–1.011，p = 2.758 ×10−3），较高的DBP与较低的AD风险有因果关系（OR=0.987，CI=0.976-0.997，p= 1.145×10−2） 通过 IVW 方法。此外，发现较高的髋围与较低的 MS 风险有因果关系 （OR = 0.576，CI = 0.428–0.775，p = 2.760×10 −4），较高的体脂百分比与较低的AD风险有因果关系（OR = 0.611，CI = 0.440–0.850，p = 3.404×10 −3），较高的体重指数 （BMI） 与较高的 MS 风险相关 （OR =1.365，CI = 1.201–1.552，p = 1.956× 10−6) (图5A，B）。
5. 环境因素与NDDs的共同和相互独立的因果关系
总体而言，几种环境因素与NDDs的因果关系重叠（ 图6 ).具体来说，FEV1、智力、饮酒频率和数学能力分别是ALS和MS、AD和ALS、PD和MS以及AD和PD共有的致病环境因素。此外，AD、PD 和 ALS 共享教育程度、认知表现和所上的最高数学课。
文章小结
结果表明，总体而言，检测到 28 组重要的暴露-结果因果关联证据，其中 12 组以前被低估和新发现，包括平均每周啤酒加苹果酒摄入量、剧烈运动或其他运动、舒张压和 AD 的体脂百分比、PD 的酒精摄入频率、载脂蛋白 B、收缩压和 1 秒用力呼气容积 （FEV）1） 伴 ALS、酒精摄入频率、臀围、用力肺活量和 FEV1与 MS。此外，发现几种环境因素对NDDs的因果效应是重叠的。从三角测量的角度来看，我们的调查为理解环境因素与NDDs的关联提供了见解，为建立NDDs的风险状况提供了以因果关系为导向的证据。研究思路新颖，容易复现，值得借鉴哦~
