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文章标题：The risk of Alzheimer's disease and cognitive impairment characteristics in eight mental disorders: A UK Biobank observational study and Mendelian randomization analysis
中文标题：八种精神障碍患阿尔茨海默病的风险和认知障碍特征：英国生物样本库观察研究和孟德尔随机化分析
发表期刊：Alzheimers Dement
发表时间：2024年7月
影响因子：13.0/Q1
阿尔茨海默病 （AD） 是一种普遍存在的神经退行性疾病，其特征是进行性、不可逆的认知障碍，给全球患者和医疗保健系统带来沉重负担。认知障碍模式以及与精神障碍中阿尔茨海默病 （AD） 的关联仍然知之甚少。
研究方法
我们分析了来自 486,297 名英国生物样本库参与者的数据，按精神障碍史对他们进行分类，以确定 AD 的风险和认知障碍特征。使用孟德尔随机化 （MR） 进一步评估因果关系。
结果分析
1. 参与者的人口统计学特征
参与者细分如下：404 人有 SCZ 病史，1076 人患有 BD，25,936 人患有 MDD，5551 人患有 ANX，200 人患有 ED，60 人患有强迫症，260 人患有 PTSD，395 人患有 SUD，5682 人患有 CMB。此外，446,733 名没有精神障碍病史的参与者被归类为非条件 （NC） 对照组。表 1 列出了参与者的基本信息，包括招募年龄、精神障碍诊断年龄、疾病持续时间至基线评估以及其他人口统计学特征。
2. 有精神障碍史的 AD 风险
与不同暴露组之间的 AD AR 相比，发现有 MDD 病史的个体风险显著增加 （OR = 1.3，P < 0.001 ）。此外，有BD或MDD病史的参与者也表现出更高的全因痴呆、VD和FTD的几率。Cox 回归分析显示：有 BD（双相情感障碍）病史和 MDD（重度抑郁症）的个体与无这些疾病的人相比，患 AD（阿尔茨海默病）的风险显著增加；有 SCZ（精神分裂症）病史的个体患 AD 的风险略高。此外，与对照组相比，MDD 和 CMB（可能是某种与疾病相关的指标）参与者的 AD 发病年龄（AAO）显著降低。
3.前向双样本孟德尔随机化的结果
正向双样本孟德尔随机化结果显示，BD、OCD 和 TS 与 AD 之间在 FDR 校正前存在名义上显著因果关系，其 OR 值及 95%置信区间已给出。对于 proxy-AD，BD 和 OCD 也有名义上显著因果关系。FDR 校正后，BD 与 proxy-AD 风险较高显著相关，OCD 和 TS 接近显著性。没有证据表明 AD 与精神障碍有反向因果关系。
4.非条件对照和精神障碍个体的认知表现
在 FI、DS 和 PM 测试中，SCZ 、 BD 和 MDD 参与者的分数明显低于 NC 对照组。此外，OCD 和 SUD 患者在 PM 测试中的分数明显较低，而 PTSD 患者在 FI 测试中的分数显著较低。相比之下，ANX 和 ED 参与者在所有认知评估中的表现与 NC 组相似。
5.非条件 （NC） 对照和精神障碍个体认知测试的持续时间和错误
患有 SCZ（精神分裂症）、BD（双相情感障碍）、MDD（重度抑郁症）和 ANX（焦虑症）的个体在 PM3 和 PM6 测试中完成时间更长且错误更多。OCD（强迫症）个体与 NC（正常对照组）组在数字 Trail Making Test（nTMT）中表现相当，但在更复杂的字母数字 Trail Making Test（aTMT）中完成时间更长且错误更多。在 nTMT 和 aTMT 测试中，SCZ 患者完成时间长，但准确性较高且犯的错误比 NC 组少。
文章小结
观察性研究和 MR 提供了一致的证据表明，精神障碍是 AD 的独立危险因素。精神障碍在痴呆之前表现出明显的认知障碍，表明 AD 发病机制中可能存在不同的机制。早期发现精神障碍的这些障碍对于预防 AD 至关重要。（如果您对生信分析和公共数据库挖掘感兴趣，但时间和精力有限或者缺乏相关经验，nineo非常乐意为您提供如下服务：免费思路评估、付费方案设计和生信分析等，有意向的老师欢迎联系nineo哦！）
