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文章标题：Relationship of Klotho with cognition and dementia: Results from the NHANES 2011-2014 and Mendelian randomization study
中文标题：Klotho 与认知和痴呆的关系：NHANES 2011-2014 和孟德尔随机化研究的结果
发表期刊：Alzheimers Dement
发表时间：2023年11月
影响因子：5.8/Q1
Klotho 水平与认知和痴呆的关系知之甚少。本研究旨在调查 Klotho 水平与认知功能之间的关联，并使用孟德尔随机化 （MR） 确定 Klotho 与痴呆之间的因果关系。
研究方法
根据 2011-2014 年全国健康与营养调查 （NHANES） 的数据，这项研究由 1875 名 60-79 岁的老年人组成。通过数字符号替换测试 （DSST） 评估认知功能。我们进行了加权多变量调整线性回归，以评估 Klotho 浓度与认知功能之间的关联。
结果分析
1. NHANES 的一般特性
本研究以美国非机构参与者为对象，分析样本量代表了 37,005,278 人。根据血清 Klotho 三分体对研究对象的基本特征进行总结，其中性别、年龄、种族、教育水平、酒精使用、吸烟状况、身体活动和贫困收入比率在血清 Klotho 三分体之间分布无显著差异，但在数字符号替换测验（DSST）和身体质量指数（BMI）方面，Klotho 的三分位数之间存在显著差异。
2. 血清 Klotho 浓度与认知功能之间的关联
根据模型 2，Klotho 浓度越高，DSST 性能越好。 在调整了所有协变量后，Klotho 和 DSST 性能之间仍然存在正相关 。
3.剂量\反应关系分析
DSST 评分在拐点左侧 （895.71 pg/mL） 逐渐增加，而在右侧，DSST 评分略有下降并达到饱和。
4.克洛托和痴呆的 MR
基于 IVW 方法进行分析，在 IVW 模型下，Klotho 水平与阿尔茨海默病及其他多种痴呆（包括任何痴呆、血管性痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆）风险之间无显著因果关系，MR-Egger 和 MW 结果与 IVW 方法一致。敏感性分析未发现选定仪器中有水平多效性或异质性，且该结果经 LOO 分析证实。由于 VD 和 FTD 仅鉴定出一个独立 SNP，未对其进行反向 MR 分析，同时遗传易感性与其他形式痴呆和 Klotho 浓度也无反向关联。
文章小结
MR 分析并未显示欧洲血统个体的 Klotho 与痴呆之间的遗传因果关系，尽管一项观察性研究表明血清 Klotho 与美国多种族人群的认知功能之间存在显着关联。观察结果可能存在偏倚，包括不受控制的混杂因素。因此，根据目前的研究结果，没有迹象表明Klotho水平的增加可能有利于预防痴呆。（如果您对生信分析和公共数据库挖掘感兴趣，但时间和精力有限或者缺乏相关经验，nineo非常乐意为您提供如下服务：免费思路评估、付费方案设计和生信分析等，有意向的老师欢迎联系nineo哦！）
