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关于PTEN缺失和CVL-237
PTEN在1997年被发现。随后研究发现PTEN本身参与细胞周期调节，具有着抑制肿瘤细胞增殖的功能。而作为最常见的抑癌基因之一，PTEN基因突变导致的功能失活存在于多种实体瘤，包括子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌等。根据TCGA（The Cancer Genome Atlas，癌症基因组图谱）、MSKCC（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心）数据库数据，PTEN基因突变排名前5的癌种分别为子宫肿瘤、乳腺肿瘤、软组织肿瘤、结直肠肿瘤和非小细胞肺癌。数据显示，PTEN在子宫内膜癌中的突变频率高达70%以上，此外，约5%-10%的乳腺癌患者存在PTEN突变。而PTEN蛋白的缺失在这些肿瘤中被报道与不良预后相关，是临床仍待解决的难点。
针对PTEN缺失，目前尚无临床药物获批。临床前研究表明在PTEN缺陷肿瘤细胞中PI3Kβ亚型表达上调，是驱动PI3K通路过度活化、肿瘤细胞生长和存活的关键脂质激酶。有研究表明，PTEN下调引起的PI3K p110β活性增加是BTK和BCL-2抑制剂耐药机制之一。因此，通过对PI3K β/δ双重选择性抑制，恢复PTEN缺失或突变引起的PI3K/AKT信号通路异常，可能成为有效抑制肿瘤生长和克服逃逸机制的一种潜在疗法。
针对PTEN缺失患者，PI3Kβ抑制剂目前已进入I/II期临床研究，并在早期临床试验中显示出可接受的安全性、耐受性特征以及初步疗效。CVL237是两种I类PI3K亚型PI3K-p110δ和PI3K-p110β的有效抑制剂。CVL237在临床前各种PTEN缺失或PTEN突变的人类癌细胞系小鼠异种移植模型中显示其抑制肿瘤生长的能力及安全性。
中国医学科学院肿瘤医院目前正在进行一项CVL237片治疗PTEN缺失的晚期实体瘤的单臂、开放、多中心、II期临床研究。临床试验登记信息：www.chinadrugtrials.org.cn (CTR20240229)
负责医生：
毕业于清华大学八年制医学实验班
现任国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）研究医生。
擅长罕见肿瘤诊疗，作为研究者负责与参与多项抗肿瘤新药临床试验的设计与执行。
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