2024年9月26日，美国FDA召开了一场ODAC（肿瘤药物咨询委员会）会议，讨论是否限制纳武利尤单抗和帕博利珠单抗在不可切除或转移性食管鳞癌和HER2阴性、微卫星稳定（MSS）胃/胃食管结合部腺癌患者中的使用。会上，ODAC专家投票赞成将这些免疫检查点抑制剂（ICI）的使用限制在PD-L1≥1的患者中。
11月19日，中国医学科学院肿瘤医院GCP中心李宁教授，携手北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科沈琳教授、中国医学科学院肿瘤医院病理科应建明教授、百济神州临床研发部副总裁左云霞博士和中国医学科学院肿瘤医院GCP中心马培文博士，将对此次ODAC会议的讨论议题及投票结果进行深度解析。临床研究大查房·监管科学系列之“FDA创新药物审评原则深度解析”活动第六期，与您相约线上。
背景介绍 | 胃癌
ICI获批胃癌一线适应证的研究数据
基于CHECKMATE-649和KEYNOTE-859研究的结果，美国FDA批准纳武利尤单抗和帕博利珠单抗联合化疗用于胃癌的一线治疗，无论PD-L1表达状态。基于RATIONALE-305研究的结果，替雷利珠单抗拟申请同样的适应证，FDA目前正在审查中。而在这3项研究中，无论是方案预设的PD-L1阳性人群还是意向性治疗（ITT）人群，总生存（OS）都得到了改善。而在PD-L1阴性或低表达人群的探索性分析中，OS无获益。
指南推荐
NCCN胃癌指南的一线治疗方案中，纳武利尤单抗在PD-L1 CPS≥5人群以及帕博利珠单抗在CPS≥10人群都是最高级别推荐（1类）。
投票结果
FDA认为，PD-L1表达似乎是HER2阴性胃/胃食管结合部腺癌患者的预测性生物标志物，ICI在PD-L1＜1患者人群的疗效不确定，且会使患者暴露于ICI的额外毒性。
最终，ODAC专家组以2票赞同、10票反对、1票弃权的结果，认为对于HER2阴性、MSS型胃/胃食管结合部腺癌，PD-L1＜1的患者一线接受PD-1抑制剂的获益并不能超过风险。
背景介绍 | 食管癌
ICI获批食管鳞癌一线适应证的研究数据
基于KEYNOTE-590和CHECKMATE-648研究的结果，美国FDA批准帕博利珠单抗和纳武利尤单抗联合化疗用于食管鳞癌的一线治疗，无论PD-L1表达状态。基于RATIONALE-306研究的结果，替雷利珠单抗拟申请同样的适应证，FDA正在审查中。在这3项研究中，无论是方案预设的PD-L1阳性人群还是ITT人群，OS都得到了改善。而在PD-L1阴性或低表达人群的探索性分析中，OS无获益。
指南推荐
NCCN指南食管鳞癌的一线治疗方案中，帕博利珠单抗在PD-L1 CPS≥10人群的推荐是最高级别（1类），PD-L1 CPS＜10人群是2B类推荐；纳武利尤单抗则在一线全人群都是最高级别（1类）推荐。
投票结果
FDA认为，食管鳞癌当前批准的ICI联合化疗的一线适应证均不限制PD-L1状态，但治疗效果却随PD-L1表达水平的不同而不同：PD-L1≥10的人群OS获益显著，PD-L1介于1和10之间的人群获益幅度较小，而PD-L1＜1的人群OS获益为边际性甚至有损害。PD-L1＜1的人群使用ICI可能会暴露于毒性但却无明确的获益。
最终，ODAC专家组以1票赞同、11票反对、1票弃权的结果，认为对于不可切除或转移性食管鳞癌，PD-L1＜1的患者一线接受PD-1抑制剂的获益并不能超过风险。
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