癌症治疗新选择,你了解Trop-2 ADC吗?

文摘   科学   2024-09-29 16:46   北京  


导语

在肿瘤治疗领域,探索更有效的靶点并开发相应的治疗药物,将不断促进治疗瓶颈的突破,为广大癌症患者提供更多的治疗可能性。20204月,首个靶向Trop-2的抗体偶联药物(ADCIMMU-132成功获批上市使得Trop-2成为肿瘤靶向治疗的明星靶标,并引发了以其为靶点的ADC研发热潮

那么,什么是Trop-2目前有哪些Trop-2 ADC?其适用人群及安全性如何?本文将一一为您解答。


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什么是Trop-2



Trop-2全名为肿瘤相关钙信号转导蛋白2是一种通常表达在人体多种细胞表面的跨膜糖蛋白。Trop-2首先在人胎盘滋养细胞中发现,在正常组织中保持低水平表达参与调控细胞的增殖和修复研究发现80%以上的乳腺癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤中,Trop-2的表达水平显著增高[1]使肿瘤生长速度大幅提高肿瘤的侵袭性、生长速度及患者预后紧密相关。Trop-2成为癌症治疗中一个极具潜力的靶点在临床上具有广阔的应用前景


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Trop-2 ADC药物有哪些?适用于何种人群



在过去的十年中,各种Trop-2靶向治疗快速发展,特别是抗体偶联药物(ADC)的出现,彻底改变了治疗方案有限的Trop-2阳性肿瘤(如三阴性乳腺癌(TNBC)患者的预后。目前,获批上市的Trop-2 ADC仅有戈沙妥珠单抗用于既往接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌患者,但已有多个以Trop-2为靶点的新型ADC药物进入临床研究阶段。除单药治疗之外,目前临床研究也在探索Trop-2与免疫疗法和小分子抑制剂等联合治疗的可能性。

我院开展Trop-2 ADC临床研究情况


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Trop-2 ADC药物常见不良反应及应对方式


【骨髓抑制

骨髓抑制是Trop-2 ADC常见的不良反应之一主要表现为中性粒细胞减少血小板减少、白细胞减少及淋巴细胞减少,发生率约为50%[2]在治疗过程中,务必保持警惕,定期监测血常规,建议与医生及时沟通,根据中性粒细胞减少的严重程度调整给药方案,必要时可考虑预防性使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF),为患者的临床治疗和安全保障提供帮助。

【皮肤粘膜毒性

由于Trop-2在正常上皮组织中广泛表达,使用Trop-2 ADC进行抗肿瘤治疗时,皮肤黏膜受到药物脱靶影响较大,大约70%的患者会出现口腔黏膜炎症等副作用[3]。建议患者在治疗期间重视口腔卫生管理,例如使用含有类固醇的漱口水,在医生指导下使用抗菌药物或接受支持性护理措施,以减轻治疗过程中的口腔黏膜疼痛。

【消化道不良反应

Trop-2 ADC常引起腹泻、恶心、呕吐等消化道不良反应,但整体的耐受性良好,大部分患者无需特殊处理,或通过减药、对症处理可缓解。主要的处理方法包括:口服补液、少食多餐,并在此基础上可以考虑使用洛哌丁胺[4],需要时可进行预防性止吐用药。

【输注相关反应

输注相关不良反应常见症状包括:寒战、发热、恶心、疼痛、眩晕、呼吸困难、低血压、荨麻疹、支气管痉挛等。临床使用Trop-2 ADC治疗时,输注反应发生率通常较低,且大部分为轻症。为预防输注反应发生,可在用药前常规使用抗组胺药物、对乙酰氨基酚或糖皮质激素进行预处理,以最大程度减少输注反应风险,输液结束后建议观察至少1小时(参考试验方案、药物特性及患者情况而定)。若发生输注反应,需暂停用药并进行对症治疗,并由医生判断是否可以继续用药[5]

Trop-2 ADC作为一类新型靶向药物,有望为多线治疗耐药的患者带来新的治疗选择和更多的生存机会临床使用Trop-2 ADC应加强安全性监测。目前多款新型Trop-2 ADC药物正在进行临床研究,未来将可能出现更多针对Trop-2的创新疗法,包括更高效和优化的ADC药物、更精准的靶向抗体,以及联合免疫疗法和其他治疗手段的综合治疗策略。

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参考文献:

[1]doi:10.20944/preprints202012.0062.v1

[2]林云,张妍,陈曦.靶向Trop2的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展[J].中国肿瘤临床,2023,50(18):946-950.

[3]孙丽平,苗庆芳.TROP2为靶点的抗体偶联药物相关研究进展[J].中国医药生物技术,2023,18(05):428-434.

[4]中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识

[5]https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2024.102720

撰稿:杜静婷

审核:方元、房虹

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