导语
在肿瘤治疗领域,探索更有效的靶点并开发相应的治疗药物,将不断促进治疗瓶颈的突破,为广大癌症患者提供更多的治疗可能性。2020年4月,首个靶向Trop-2的抗体偶联药物(ADC)IMMU-132成功获批上市,使得Trop-2成为肿瘤靶向治疗的明星靶标,并引发了以其为靶点的ADC研发热潮。
那么,什么是Trop-2?目前有哪些Trop-2 ADC?其适用人群及安全性如何?本文将一一为您解答。
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什么是Trop-2
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Trop-2 ADC药物有哪些?适用于何种人群
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Trop-2 ADC药物常见不良反应及应对方式
【骨髓抑制】
骨髓抑制是Trop-2 ADC常见的不良反应之一,主要表现为中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少及淋巴细胞减少等,发生率约为50%[2]。在治疗过程中,务必保持警惕,定期监测血常规,建议与医生及时沟通,根据中性粒细胞减少的严重程度调整给药方案,必要时可考虑预防性使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF),为患者的临床治疗和安全保障提供帮助。
【皮肤粘膜毒性】
由于Trop-2在正常上皮组织中广泛表达,使用Trop-2 ADC进行抗肿瘤治疗时,皮肤黏膜受到药物脱靶影响较大,大约70%的患者会出现口腔黏膜炎症等副作用[3]。建议患者在治疗期间重视口腔卫生管理,例如使用含有类固醇的漱口水,在医生指导下使用抗菌药物或接受支持性护理措施,以减轻治疗过程中的口腔黏膜疼痛。
【消化道不良反应】
Trop-2 ADC常引起腹泻、恶心、呕吐等消化道不良反应,但整体的耐受性良好,大部分患者无需特殊处理,或通过减药、对症处理可缓解。主要的处理方法包括:口服补液、少食多餐,并在此基础上可以考虑使用洛哌丁胺[4],需要时可进行预防性止吐用药。
【输注相关反应】
输注相关不良反应常见症状包括:寒战、发热、恶心、疼痛、眩晕、呼吸困难、低血压、荨麻疹、支气管痉挛等。临床使用Trop-2 ADC治疗时,输注反应发生率通常较低,且大部分为轻症。为预防输注反应发生,可在用药前常规使用抗组胺药物、对乙酰氨基酚或糖皮质激素进行预处理,以最大程度减少输注反应风险,输液结束后建议观察至少1小时(参考试验方案、药物特性及患者情况而定)。若发生输注反应,需暂停用药并进行对症治疗,并由医生判断是否可以继续用药[5]。
Trop-2 ADC作为一类新型靶向药物,有望为多线治疗耐药的患者带来新的治疗选择和更多的生存机会,临床使用Trop-2 ADC应加强安全性监测。目前多款新型Trop-2 ADC药物正在进行临床研究,未来将可能出现更多针对Trop-2的创新疗法,包括更高效和优化的ADC药物、更精准的靶向抗体,以及联合免疫疗法和其他治疗手段的综合治疗策略。
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参考文献:
[1]doi:10.20944/preprints202012.0062.v1
[2]林云,张妍,陈曦.靶向Trop2的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展[J].中国肿瘤临床,2023,50(18):946-950.
[3]孙丽平,苗庆芳.以TROP2为靶点的抗体偶联药物相关研究进展[J].中国医药生物技术,2023,18(05):428-434.
[4]中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识
[5]https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2024.102720
撰稿:杜静婷
审核:方元、房虹