01
—
什么是HER3靶点？
人表皮生长因子受体3（Human Epidermal Growth Factor Receptor 3, HER3）是表皮生长因子受体家族成员之一。这一家族包括被大众所熟知且已经开发成药的EGFR（又称HER1），以及HER2、HER3、HER4这4个靶点。该家族在结构上高度同源，均包含了胞外区、跨膜区和胞内区。胞外区可分为4个结构域（图1）。结构域I和III参与特异性配体结合，结构域II和IV富含半胱氨酸，参与二聚体形成[1]。HER3与HER2形成异二聚体，参与下游的信号传导，参与肿瘤细胞的增殖，分化[2] 。
图1 HER3结构，包括胞外区（结构域I至IV）、跨膜区和胞内区
研究表明，HER3表达在多种肿瘤类型中普遍存在，包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌、肺癌、皮肤癌和胰腺癌等[2]。在许多癌症类型中，HER3高表达还与疾病进展或预后不良有关[3]。
除了癌症进展和转移外，HER3高表达是EGFR突变非小细胞肺癌的TKI耐药机制之一[4-5]。体外研究表明酪氨酸激酶抑制剂（TKI）会促进HER3表达上调[6]，在非小细胞肺癌患者中，腺癌患者的HER3表达高于非腺癌患者，EGFR突变患者的HER3表达高于野生型患者[7]。
目前，已有同靶点抗体偶联药物（ADC）产品Patritumab deruxtecan（由第一三共和默沙东共同开发）递交上市申请，获得美国药品食物监督管理局受理并予以优先审评，拟用于治疗既往接受过2线或以上系统治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者,该申请主要基于一项II期单臂研究（HERTHENA-Lung01，NCT04619004），该研究中ORR为29.8%，mPFS为5.5个月，OS为11.9个月[8]。
负责医生：
临床试验招募小程序
扫描二维码获取试验信息
联系方式：13161831260
医院地址：北京市朝阳区潘家园南里17号
参考文献
1.Breast Cancer Res. 2007;9(1):202.
2.ESMO Open. 2023 Feb;8(1):100790.
3.Oncotarget. 2017 May 18;8(40):67140-67151.
4.Mol Cancer. 2018 Feb 19;17(1):38.
5.Front Immunol. 2024 Jan 4:14:1332057.
6.Nature. 2007 Jan 25;445(7126):437-41.
7.J Surg Res. 2008 May 1;146(1):43-8.
8.J Clin Oncol. 2023 Dec 10;41(35):5363-5375.
