肝癌是全球第三大癌症相关死因，预计2020-2040年间，肝细胞癌（HCC）相关死亡病例将增加55%，到2040年将达到130万例。检查技术的进步提高了HCC的早期诊断率，但早期HCC中，病灶数目2～3个、最大直径≤3 cm的多结节性HCC首选治疗策略依然存在争议。近期发表于《美国医学会杂志·外科学》（JAMA Surgery）的这项研究正是聚焦于此，作者比较了肝切除术（LR）、经皮射频消融（PRFA）和经动脉化疗栓塞（TACE）三种治疗手段下的生存结局[1]。这是该领域当前规模最大的巴塞罗那临床肝癌（BCLC）A期多结节性HCC患者配对队列，也是首个在西方进行的匹配调整间接比较（MAIC）类研究。美国希望之城癌症中心Yuman Fong教授和Jonathan Kessler 教授同期发表了特邀评论[2]，解读研究意义，指导临床实践。本期，“嘉议肿瘤”公众号“前沿早知道”专栏聚焦肝癌外科专题，精读上述文献，分享前沿进展，为临床提供参考。
【1】早期多结节性肝细胞癌，肝切除术与非手术治疗孰优孰劣？
LR、PRFA和TACE均为早期多结节性HCC的可选治疗手段，但东西方指南对于其首选方法的推荐并不一致，直接的大样本证据亦十分匮乏，导致临床实践中一直存在困惑。为此，本研究作者基于意大利两个大型数据库开展了回顾性队列分析，比较了早期多结节性HCC治疗中，上述三种方法的疗效。结果提示，对于不适合肝移植的早期多结节性HCC患者，LR应作为首选治疗方案，LR不可行时再考虑PRFA和TACE，为临床决策提供了有价值的参考依据。
此项回顾性队列研究纳入了HE.RC.O.LE.S数据库（5331例）中自2008年至2020年间来自多家中心的接受LR治疗的早期多结节性HCC（病灶数目2～3个、最大直径≤3 cm）患者数据，并纳入了ITA.LI.CA数据库（7056例）中同期接受PRFA和TACE治疗的患者数据进行对比分析。采用MAIC方法来平衡三组间的潜在混杂因素。主要观察指标为1年、3年和5年总生存（OS）率。
研究共纳入了720例早期多结节性HCC患者，其中男性543例（75.4%）、女性177例（24.6%），年龄＞70岁者350例（48.6%）（表1）。LR组 296例，PRFA组240例，TACE组184例。经MAIC分析，LR组1年、3年和5年OS率分别为89.11%、70.98%和56.44%，PRFA组分别为94.01%、65.20%和39.93%，而TACE组分别为90.88%、48.95%和29.24%（图1）。加权人群中的多变量Cox生存分析显示，LR较其他两种治疗方法均显著生存获益[PRFA vs LR：风险比（HR）=1.41，95％可信区间（CI）：1.07~1.86，P =0.01; TACE vs LR:HR=1.86，95％CI：1.29~2.68，P=0.001]（表2）。竞争风险分析亦证实，与PRFA组和TACE组相比，LR组癌症相关死亡风险更低。表2.MAIC加权人群中的单变量和多变量Cox生存模型[1] Vitale A, eet al. JAMA Surg，2024 May 15:e241184. [2] Fong Y, Kessler J. JAMA Surg，2024 May 15.
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