晚期CRLM患者长期生存分析:多中心试验LIGRO的最新发现

学术   2024-10-22 17:00   上海  
随着结直肠癌病例的增加,以及肝转移成为该癌症常见并发症,全球医学界为此不断探索更为有效的治疗方案。最新的研究成果显示,不同的外科手术方法对患者长期生存率具有显著影响。  


由瑞典、挪威和丹麦等多国研究人员联合开展的多中心随机对照试验LIGRO,在Annals of Surgery Open期刊上发表了其关于晚期结直肠肝转移(CRLM)患者长期生存的最新数据。这项研究将结直肠癌肝转移患者分为两组,分别接受关联性肝分割和门静脉结扎的分阶段肝切除(ALPPS)和传统的两阶段肝切除(TSH)手术方案,并分析了患者的长期生存结果。



科学问题解析




全球结直肠癌发病率在持续上升,目前已成为全球第三大常见癌症及第二大致死癌症。肝脏是这一类患者肿瘤最主要的转移部位。尽管现代医学已发展出许多创新疗法,但肝转移往往预示着较差的预后。为了探究有效的手术方法,这项研究旨在评估接受ALPPS和TSH两种手术方案的患者在长期存活率方面的差异。


研究方法概览




LIGRO试验是一项多中心、前瞻性、随机对照的研究,于2014年至2016年间共招募了100例无法手术切除的晚期CRLM患者,这些患者均在新辅助化疗后达到了肝脏剩余部分不足30%的标准。研究对象被随机分为两组,分别接受ALPPS或TSH手术。对于ALPPS组,患者在手术第一阶段接受门静脉结扎和肝脏分割,然后进行二阶段肝切除;而TSH组则采用门静脉结扎或栓塞以刺激肝脏增生,待达到切除条件后再进行肝切除。

研究数据自2022年11月至2023年2月期间收集。研究者通过分析患者随访期内的肿瘤状态、生存情况以及是否复发等因素,以评估不同手术方案对患者长期生存的影响。


研究数据分析




在该研究结束时,共有16例患者生存,其中ALPPS组有11例患者生存,TSH组则有5例患者生存。数据显示,ALPPS组的中位总生存期为45个月,5年生存率为31%;而TSH组的中位总生存期为27个月,5年生存率为20%。尽管ALPPS组在生存率方面略高,但统计学上两组间差异不显著。

研究结果还表明,首次随访时肝脏无肿瘤状态是长期生存的正向预测因子;而肝外转移及较大的肿瘤尺寸则与较差的预后相关。此外,接受新辅助化疗的患者中,直肠原发肿瘤的患者往往具有更好的生存预期,而肿瘤体积较大、或发生肝外转移的患者预后相对较差。


临床意义提示




该研究为晚期CRLM患者的治疗提供了重要的参考依据。尽管ALPPS在某些方面显示出提高手术切除率的潜力,但其手术创伤大,且在随访期内未显示出显著的生存优势。

研究表明,通过优化患者选择,ALPPS手术可以提高部分患者的肿瘤切除率,尤其是在肿瘤负荷较低的患者中,ALPPS手术的优势更为明显。

然而,对不适合接受ALPPS或TSH手术的患者,未来或许可以考虑一些创伤较小的新型治疗方案,比如增强单阶段超声引导肝切除术或与其他微创疗法结合,以尽量减少并发症并提高患者的生活质量。


研究结果展望




研究团队表示,未来还将进行更长时间的随访,以进一步探究不同手术方式在结直肠肝转移患者中的具体作用。此外,随着微创手术及其他非手术治疗方法的不断发展,这些新技术或许能够替代现有的肝脏切除手术。

最终,研究人员希望本研究能够为今后的肿瘤外科实践提供更多数据支持,为晚期结直肠癌患者带来新的治疗希望。

LIGRO试验的研究负责人、Linköping大学的Per Sandström博士指出:“我们希望通过本研究的长期随访数据,进一步加深对于结直肠肝转移患者生存率及手术疗法的理解。我们的最终目标是通过优化手术及治疗策略,帮助更多患者延长生存期并提高生活质量。”


关于LIGRO试验




LIGRO试验是全球范围内首个比较ALPPS和TSH两种手术方案在晚期CRLM患者中疗效的随机对照试验。该研究得到了多个国际机构和医院的支持,涵盖了瑞典Linköping大学、挪威奥斯陆大学医院及丹麦哥本哈根大学等多家知名医学机构。试验获得了各国伦理委员会的批准,所有患者均知情同意参与。
本次研究成果已在Annals of Surgery Open上发表,为医学界提供了丰富的临床数据和科学参考。研究团队也将继续关注患者的长期随访数据,以进一步完善该领域的治疗指南和临床实践方案。


结语




这项研究为晚期CRLM患者的治疗提供了宝贵的临床依据,揭示了不同手术方法对患者长期生存的影响。未来,在个体化治疗不断进步的背景下,如何在肿瘤负荷、转移状态等多个因素的基础上为患者选择最优的治疗方案,将成为改善患者生存的重要课题。

参考文献:
[1] Björk D, Hasselgren K, Røsok BI, Larsen PN, Sparrelid E, Lindell G, Schultz NA, Bjørnbeth BA, Isaksson B, Lindhoff Larsson A, Rizell M, Björnsson B, Sandström P. Long-Term Follow-Up of Patients with Advanced Colorectal Liver Metastasis: A Survival Analysis from the Randomized Controlled Multicenter Trial LIGRO. Ann Surg Open. 2024 Jun 26;5(3):e455. doi: 10.1097/AS9.0000000000000455. PMID: 39310365; PMCID: PMC11415122.




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