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一文总结丨常见抗感染药物的相互作用

文摘   2025-01-13 20:03   浙江  


药物相互作用是指同时或间隔一定时间使用超过一种 (通常是两种) 药物时，由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应，改变药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物理化性质， 而产生单味药物所没有的有益作用或不良作用。

01
药动学方面的相互作用

1. 吸收方向的影响

（1）四环素、红霉素、克林霉素与含鞣质中成药（如大黄、山茱萸、虎杖、石榴皮、五倍子等）可生成鞣酸盐沉淀物，不易被吸收，从而降低药物的生物利用度与疗效

（2）四环素类、氟喹诺酮类与金属离子（如含有钙、铝、镁、铁等金属离子药物）发生螯合作用，产生难溶性螯合物，从而降低药物在机体的生物利用率，所以两类药服用的时间间隔为 2-6 小时

（3）泊沙康唑口服混悬液与抑制胃酸药（如质子泵抑制剂）联用，影响溶解度导致吸收率下降

2. 代谢方面的影响

（1）细胞色素酶 P450（CYP450）是主要的药物代谢酶系

CYP450 是一组酶的总称，有许多同工酶和亚型组成，命名时用 CPY 代表 CYP450，其后加阿拉伯数字表示 CPY450 的家族成员，虽然肝微粒体中有多个 CPY450 亚型，但参与药物代谢的酶只有少数几个，其中参与度最高的是 CPY3A4。在使用药物时，如果该药物会对肝药酶活性造成影响，就有可能引起其他药物的代谢加快或减慢


唑类抗真菌药与免疫抑制剂的相互作用


注：减量的多少存在个体差异，仍需监测TDM

唑类抗真菌药物的相互作用主要是：1.影响其他药物；2.被其他药物影响



（2）酶诱导剂

利福平主要经 CYP450 酶代谢，对 CYP3A4、2B6、2C9、2C19 均存在诱导作用，为 CYP3A4 强效诱导剂


3. 转运方面的影响

（1）P 糖蛋白 (P-gp) 抑制剂：酮康唑 伊曲康唑 克拉霉素

P-gp 诱导剂：利福平

P-gp 抑制剂或 P-gp 诱导剂与通过 P-gp 转运的药物（如利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、地高辛、泊沙康唑）联用时，增强或降低后者的血药浓度

（2）有机阴离子转运多肽 (OATP1) 抑制剂：利福平

他汀类药物（瑞舒伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀）均是 OATP 底物，在与利福平合用时会增加血药浓度

4. 利奈唑胺的单胺氧化酶抑制作用

利奈唑胺是单胺氧化酶抑制剂，用于类癌综合征的患者，或与 5-羟色胺再摄取抑制剂，三环类抗抑郁药，5-HT1 受体拮抗剂（阿米替林）、哌替啶、丁螺环酮等联用时，可能出现 5-羟色胺综合征

表现为：精神症状改变（恍惚、焦虑、心神不宁、激动、轻度狂躁）；自主神经紊乱（发热、寒战、出汗、血压异常，偶见瞳孔扩大和瞳孔对光反射消失）；神经肌肉异常（肌阵挛、反射亢进、共济失调）等

02
药效学方面的相互作用

1. 协同作用：

五倍子、黄芩、黄连、黄柏、金银花、穿心莲、连翘、吴茱萸、龙胆草、大黄、鱼腥草等中药能进入生物膜，与抗菌药物和用有协同作用

2. 不良反应叠加

（1）肾损害

肾损害风险较高的抗感染药物：大剂量青霉素 一代头孢 糖肽类 氨基糖苷类 多粘菌素类 两性霉素 B 磺胺类 更昔洛韦

肾损害风险较高的其他药物：利尿剂 造影剂 环孢素 他克莫司 部分化疗药 非甾体药

以上药物联合使用可叠加肾损害的风险

（2）QT 间期延长

延长 QT 间期的抗感染药物：喹诺酮类 大环内酯类 唑类抗真菌药 磺胺类 贝达喹啉 氯法齐明

延长 QT 间期的其他药物：

  • 抗心律失常药：胺碘酮 伊布利特 普罗帕酮 索他洛尔


  • 抗精神病药：氨磺必利 奥氮平 喹硫平 布南色林 利培酮 帕利哌酮 齐拉西酮 氯丙嗪 氟哌啶醇


  • β2 激动剂：沙美特罗 福莫特罗 茚达特罗


  • 抗组胺药：阿司咪唑 特非那定


  • 促胃动力药：西沙比利 莫沙必利 多潘立酮


  • 止吐药：托烷司琼  


  • 抗抑郁药：舍曲林 艾司西酞普兰 度洛西汀


  • 抗肿瘤药物：阿帕替尼 索拉非尼 替吉奥 注射用紫杉醇 (白蛋白结合型) 贝伐珠单抗 亚砷酸


  • 心血管系统药：左西孟旦


  • 脑血管舒张药：丁苯酞


以上药物联合使用会叠加 QT 间期延长的风险

唑类与大环内酯类具有 CYP 代谢与延长 QT 间期双重风险

03
其他药物相互作用

  • 更昔洛韦、缬更昔洛韦增加亚胺培南中枢不良反应，尤其是癫痫


  • 丙磺舒可降低亚胺培南在肾脏内的排泄，造成亚胺培南在体内蓄积而诱发癫痫


  • 厄他培南、亚胺培南、美罗培南可降低丙戊酸血药浓度


  • 喹诺酮类与非甾体抗炎药增加中枢神经系统刺激和癫痫的风险


  • H2 受体阻滞药等能降低氧氟沙星的吸收


作者：吴倩，襄阳市中心医院

首发：丁香园感染时间
特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献
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