温故知新​|早产和足月新生儿血清瘦素与出生体重及 胰岛素关系分析

学术   2024-11-12 17:04   北京  
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本文发表于《中华围产医学杂志》2005年第5期
引用格式:王新利,崔蕴璞,叶鸿瑁,等. 早产和足月新生儿血清瘦素与出生体重及胰岛素关系分析[J]. 中华围产医学杂志,2005,8(05):331-333. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2005.05.016
     
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王新利 崔蕴璞 叶鸿瑁 魏燕玲 焦丽萍
作者单位:100083 北京大学第三医院儿科

【摘要】 
目的 研究早产和足月新生儿血清瘦素与出生体重及胰岛素关系,探讨在早产和足月新生儿中是否存在脂肪-胰岛素内分泌轴。 
方法 共收集264例早产和足月新生儿,按 胎 龄 进 行分组,并进行出生测量,于生后第3天采血做餐前血糖、胰岛素及瘦素检查。 
结果 足月儿血清瘦素浓度显著高于早产儿,瘦素浓度与胎龄的关系按非线性模式增加,胎龄34周以后,瘦素浓度增加明显加快。在>32周的新生儿中,血 清瘦素浓度与出生体重及胰岛素呈正相关关系 (r=0.240,0.227,P<0.05),在胎龄≥37周的新生儿中,瘦素不仅与出生体重及胰岛素呈正相 关 (r=0.198,0.253,P<0.05),还与胰岛素/血糖呈正相关(r=0.206,P<0.05),在 <32周的新生儿中,未发现上述关系。 
结论 胎龄>32周的新生儿体内可能已开始存在脂肪-胰岛素内分泌轴。
【关键词】 瘦素;胰岛素;出生体重;婴儿,早产;婴儿,新生


      瘦素(leptin)是由脂肪细胞分泌并作用到下丘脑饱食中枢,反馈调节能量消耗和脂肪组织含量的一种激素[1,2]。已有大量研究证实孕期胎盘可分泌大量瘦素,足月儿的出生体重与脐血中瘦素的浓度密切相关,出生体重越大脐 血中瘦素的浓度越高[3,4],提示在胎儿期瘦素可能就是体脂含量的重要调节因素。近年来有关瘦素对儿童和成年人体内脂肪的调节研究发现,瘦素与胰岛素之间存在双向作用,并提出了人体内存在脂肪-胰岛素内分泌轴[5,6]。通过该轴脂肪重量的信息被胰岛β细胞接收,使胰岛素分泌减少;而胰岛素又 可刺激瘦素分泌,这样,通过瘦素和胰岛素的中介作用,在脂肪细胞和胰岛β细胞间建立了一个双向反馈环。一旦反馈环被破坏,将导致肥胖症的发生。但在新生儿尤其是早产儿中,是否存在脂肪-胰岛素内分泌轴,迄今为止仍所知甚少。因此在不同胎龄的早期新生儿中分析瘦素与出生体重及胰岛素的关系对于了解瘦素对新生儿体脂含量的调节具有重要意义。

对象和方法
    一、研究对象
    2002年1月至12月在北京大学第三医院产科出生,除外新生儿畸形、湿肺、新生儿呼吸窘迫综合征、围产窒息和母亲妊娠糖尿病,且家长同意纳入本研究的新生儿共264例,其中胎龄≤32周的新生儿26例,均因单纯生活能力低下出生后即转入 NICU病房,住院期间均给于了部分肠道外营养;胎龄>32、<37周的新生儿94例;胎龄≥37周的足月新生儿144例。新生儿性别分布及平均孕周和出生测量情况,见表1。
   二、方法
   1.体格检查:所有研究对象均测量出生体重、头围、胸围和身长,并在生后第3天晨8~9时,于哺乳前取足跟血300μl做血糖、瘦素、胰岛素化验,血糖采用干化学快速定量法测定,瘦素及胰岛素采用ELISA法,试剂由美国 DSLabs提供。
    2.统计学分析:所有变量在统计分析前首先进行正态检验,对总体不服从正态分布的变量,采用非参数检验中的 Kruskal-wallisH 检验做组间均数比较,Spearman分析做变量间相关分析;对总体服从正态分布的变量,采用方差分析做组间比较,偏相关分析时,对总体不服从正态分布的变量进行了对数转换。统计分析所用软件包为SPSS9.0 for Windows。

结 果
    一、不同胎龄新生儿生后3d的血清瘦素、胰岛素及血糖浓度分析
     从表2可以看出三组新生儿生后3d的血清瘦素、胰岛素及血糖浓度。其中,血清瘦素及血糖浓度均随胎龄的增加而增加,三组间差异有统计学意义(P<0.05)。血清胰岛素浓度三组间差异无统计学意义(P>0.05)。各组内不同性别新生儿血清瘦素浓度差异无统计学意义(P>0.05)。如将三组新生儿合并为一组分析显示,血清瘦素浓度与胎龄呈正相关关系,其相关系数为0.302,P=0.000。进一步以胎龄为横坐标,绘制新生儿血清瘦素浓度的散点图,结果如图1所示,从28~42周,新生儿血清瘦素浓度并非呈线性增加,而是从胎龄34周以后新生儿血清瘦素浓度明显增加。
  二、瘦素与出生体重、胰岛素及胰岛素/血糖关系
   表3显示了不同胎龄新生儿血清瘦素浓度与出生体重、胰岛素及胰岛素/血糖浓度关系。除孕周≤32周组外,其余两组,血清瘦素浓度与出生体重及胰岛素呈正相关关系(P<0.05),在≥37周组,瘦素不仅与出生体重及胰岛素呈 正相关关系还与胰岛素/血糖呈正相关关系。
讨 论
     本研究分析了胎龄从28~42周的264例新生儿生后3d血清瘦素浓度,其结果与以往国内外报道的结果相一致,即随着胎龄的增加,新生儿血清瘦素浓度明显增加[7],本研究结果还显示,随着胎龄的增加,新生儿体内瘦素浓度并不是按线性模式增加,而是自胎龄34周以后,新生儿体内瘦素浓度增加明显加快。该模式正好与胎儿体内脂肪的蓄积模式相吻合[8]。提示随着胎龄增长瘦素浓度亦增加,很可能是与体内脂肪绝对含量的增加密切相关。
      进一步分析瘦素与出生体重关系时发现,在胎龄>32周的两组中,即在接近足月的早产儿和足月儿中,新生儿体内瘦素浓度与出生体重呈正相关关系,但在胎龄 ≤32周组,即成熟度较差的早产儿中瘦素维持较低浓度,且未发现瘦素与出生体重相关。该结果提示了两种可能:(1)早期胎儿体内低浓度的瘦素可能是维持胎儿生长发育所必需的;(2)此时瘦素与体内脂肪反馈调节的内分泌轴可能尚未成熟。
       关于早期新生儿体内瘦素浓度与性别的关系,目前国内外研究结果尚不一致。一些研究认为女性新生儿,血清瘦素浓度高于男性[9],但也有研究认为二者无差异[10]。在本研究中,虽然足月儿血清瘦素浓度,女性略高于男性,但差异无统计学意义。
      近年来已有诸多研究证实人体内存在脂肪-胰岛素内分泌轴,在该轴中,瘦素与胰岛素之间存在双相作用,首先胰岛素可刺激脂肪细胞产生瘦素,而血浆瘦素浓度的增加可作用于下丘脑的肥胖基因受体,抑制神经肽Y基因的表达和释放,导致摄食减少和能量消耗增加,同时减轻高胰岛素血症,继而也减少了瘦素的释放;此外瘦素也能通过对胰岛β细胞的直接效应抑制胰岛素分泌。一旦胰岛素与瘦素的双向调节作用被破坏,就有可能导致肥胖和2型糖尿病[5,6]。但人体内的脂肪-胰岛素内分泌轴是在胚胎期建立的,还是出生后逐渐建立起来的,尚缺少相关研究报道。本研究分析显示,生后 3d的足月新生儿,血清瘦素浓度与胰岛素、胰岛素/血糖呈正相关关系,提示足月新生儿体内可能已存在较为成熟的脂肪-胰岛素内分泌轴,结果与国外的相关研究一致[6];在生后3d胎龄32~36+6周的早产儿中,虽然血清瘦素浓度与胰岛素呈正相关关系,但其与胰岛素/血糖不相关,提示可能此时新生儿体内虽已存在脂肪-胰岛素内分泌轴,但功能尚不成熟。在生后3d胎龄≤32周的早产儿中,未发现血清瘦素浓度与胰岛素、胰岛素/血糖相关,提示胎龄≤32周的早产儿,体内尚未建立脂肪-胰岛素内分泌轴。



参考文献
 
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