温故知新​|妊娠期糖筛查时机的探讨

学术   2024-11-11 17:04   北京  

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本文发表于《中华围产医学杂志》2005年第5期
引用格式:吴霞,翟桂荣,黄醒华. 妊娠期糖筛查时机的探讨[J]. 中华围产医学杂志,2005,8(05):292-295. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2005.05.002

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吴霞   翟桂荣   黄醒华
作者单位:100006 北京,首都医科大学附属北京妇产医院








【摘 要】


目的   评价在不同孕周进行50g葡萄糖负荷试验(glucose challenge test,GCT)对妊 娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)和妊娠期糖耐量受损(gestational impaired glucose tolerance test,GIGT)的筛查效果。 

方法对不同孕周的2000例孕妇进行50gGCT,异常者再做正规糖耐量试验,确诊 GDM 或 GIGT,并比较不同孕周妊娠期糖尿病或妊娠期糖耐量受损的诊断效果。

结果  不同孕周进行50g糖筛不影响 GDM 和 GIGT 最后诊断率,本研究 GDM 的发生率为 4.75%(95/2000),GIGT为5.51%(103/2000)。空腹进行50gGCT 阳性率和假阳性率均高于餐后 1h的50gGCT,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。在较早孕周初次进行 GCT筛查,有助于早期发现 GIGT和 GDM。在 GCT 筛查推荐时期(孕24~28周)再进行一次50gGCT,有助于提高 GDM 和 GIGT的诊断率。对于 GIGT血糖控制不满意者,必要时重做葡萄糖耐量试验以确诊是否发展为 GDM。早期行50gGCT组的剖宫产率和巨大儿发生率均低于孕24~28周筛查组。

结论  对于 GDM 和 GIGT的孕妇及时诊断与及时治疗,可以降低巨大儿和剖宫产率。 

【关键词】葡糖耐量试验;糖尿病,妊娠;葡糖耐受不良





妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus, GDM)是指妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常, 北京五家医院报道的发生率为4.4%,美国为3%~ 5% [1];妊娠期糖耐量受损(impaired glucose tolerance,GIGT)为早期的血 糖稳态的改变,只是介于正常血糖和妊娠期糖尿病之间的中间状态或过 度阶段[2]。目前,对孕妇进行50g葡萄糖负荷试验 (glucose challenge test,GCT)通常是在孕 24~28 周,对 GCT 异常者则做口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),再依据 OGTT 结果做出 GDM 和 GIGT 诊断。然而,在临床实践中发现有些孕妇在孕24~28周前已出现了不同程度的糖代谢紊乱。因此,为了探讨妊娠期糖筛查最佳时机, 本研究对2000例不同孕周的孕妇进行研究,现报告如下。 

资料和方法
  一、研究对象
  选择2003年8月1日至2004年9月1日在我院产前检查并住院分娩的孕妇2000例,均为单胎初 产,孕前无糖尿病病史、体重指数(BMI)<24.0、空腹血糖<5.8mmol/L,无其他合并症的正常妊娠妇女,年龄20~44岁,初诊孕周为孕14周。将研究对象按随机表分为 A、B 两组,每组各1000例。A 组 在14+1~+6周和28+1~+6周分别进行两次筛查(均为空腹 GCT),任何一次 GCT(+)者均进行空腹血糖或 OGTT 以确诊GIGT 或GDM。B组在24~28+6 周进行 GCT(餐后1h),GCT(+)者进行空腹血糖或OGTT 以确诊 GIGT 或 GDM。所有观察对象的产前检查及围产情况均由专人录入计算机。 
二、方法
  1. 空腹 GCT:服糖前 8h 禁食、禁饮,服50 葡萄糖,1h后取末梢血测血糖;餐后1h GCT:餐后 1h 服50g葡萄糖,1h后取末梢血测定血糖。无论空腹 GCT 或餐后1hGCT 的血糖≥7.78mmol/L 者为 GCT(+),行 OGTT 进一步确诊;血糖≥10.5 mmol/L者再次测空腹血糖,如空腹血糖异常,则诊断为 GDM,否则行 OGTT。采用强生公司生产的末梢静脉微量血糖仪和贝克曼 LX20-牌全自动生化仪,使用贝克曼原装试剂与药品对血浆葡萄糖进行葡萄糖氧化酶法测定。
2. 诊断标准:依据美国糖尿病资料小组(National Diabetes Data Group,NDDG)的 GDM 诊断标准:(1)OGTT 中任意两项异常;(2)两次空腹 血糖≥5.8 mmol/L;(3)任意一次血糖≥11.1mmol/L,且再测空腹血糖≥5.8mmol/L。凡具备以上三项之中任意一项,即可诊断为 GDM。OGTT 单项高于正常值则诊断为GIGT,或2h血糖在6.7~9.1mmol/L也列入 GIGT。 
三、统计学方法
  将各组资料分别录入并采用SPSS10.0统计软件,采用方差分析和χ 2 检验。

结 果
  一、孕妇一般情况比较 
两组孕妇的平均年龄和孕前的体重指数,差异均无统计学意义;两组孕妇分娩孕周、孕期增重和新生儿出生体重比较,差异均有统计学意义,见表1。
  二、组间 GCT 的比较 
A1 组 1000 例孕妇于孕 14 周行空腹 50g GCT,有153例 GCT(+)再进行 OGTT 或空腹血糖,其中50例诊断为 GIGT 或 GDM,此50例以外 的950例孕妇至妊娠28周时再次行50GCT 设为 A2 组。B 组在孕 24~28 周时进行餐后 1 h GCT ,见表2。

  1. A1与A2组 GCT(+)率差异无统计学意义 (P>0.05),B组餐后1hGCT(+)率与A2组 GCT (+)率比较,差异有统计学意义 (χ 2 =4.83,P< 0.05),即空腹GCT 阳性率高于餐后1h GCT 阳性率;A组 GCT(+)中 GDM+GIGT 占64.5%(101/156),而 B 组为 87.8%(107/122),两组差异有统 计学意义(χ 2 =12.8,P<0.01),即空腹GCT 假阳性率高于餐后1h的 GCT。 
2.A1组 GIGT 的诊断率3.5%(35/1000)显著高于A2组2.0%(20/1000)(χ 2=7.82,P<0.01), 而GDM 的诊断率1.5% (15/1000)低于A2组3.1%(31/1000)(χ 2=5.70,P<0.05)。 
3. A 组 GDM 和 GIGT 总发生率为 10.1% (101/1000),GIGT 发生率 为 5.5% (55/1000), GDM 为4.6% (46/1000);而B组分别为10.7% (107/1000)、5.8% (58/1000)和 4.9% (49/1000), 两组差异均无显著性(χ 2 =0.19、0.85、0.018;P> 0.05),即两组对于 GDM 和 GIGT 的最后诊断率是 相同的。本研究GDM 的总发生率为 4.75%(95/ 2000),GIGT 为5.51%(103/2000)。 
三、GIGT 的监测
  1. 对 A1组35例 GIGT 者的监测和管理中发现有3例因血糖控制不稳定于孕30、33、36周再次行 OGTT 确诊为 GDM;在 A2组诊断的 GIGT 中 有1例血糖控制不稳定,于孕34周再次行 OGTT 确诊 GDM;在不同孕周(14周与28周)对孕妇 进行糖筛查时,对 GIGT 和 GDM 的总诊断率两组差异无统计学意义,即诊断价值相同。在对 GIGT 的管理中发现,随着孕周的增加,有部分的 GIGT 终会发展成 GDM。
  2. A2组950例孕妇于孕28周再次行 GCT 筛查,106例 GCT(+)中 有 78 例在孕14 周的初次 GCT(-),而到孕28周时 GCT 出现(+),其中 9 例 GIGT 和25例 GDM;另29例孕妇在孕14周初次 GCT(+)后,OGTT 正常,但是在孕28周再次出现 GCT(+),当再次行OGTT 时确诊 GIGT11例和 GDM3例。
 四、两组糖代谢异常孕妇妊娠并发症及妊娠结局比较 
 由于 A组早期对血糖进行良好的监控,所以 A组的剖宫产率和巨大儿发生率明显低于B组(表3)。


讨 论 
一、GCT 的临床意义 
1979年 WHO 将 GDM 列为糖尿病的独立类型[3]。GDM 孕妇虽无明显临床症状,但对围产儿有不良影响,又不可能对所有的孕妇做 OGTT,因 而导致了临床上对 GDM 和 GIGT 的延迟诊断甚至出现漏诊。早在1964年 O’sullivan等就提出在高危人群中进行 GDM 的筛查,此后在美国糖尿病协 会的 GDM 研讨会上提出普遍筛查的原则,后由于经济的原因,2001年美国糖尿病协会又将其修改为对低危人群可以不做筛查。我国目前是依据本地区的发病情况决定筛查对象的范围。本研究对在我院进行产科检查的所有孕妇均进行50gGCT。50g GCT 简便,可以减少 OGTT 的工作量和患者的不便,孕妇易接受。1990年第三届国际GDM 会议建 议对所有非糖尿病孕妇进行50gGCT 筛查,1h测血糖值 ≥7.8 mmol/L (140 mg/dl)时,做 OGTT 确诊。此法目前在国内外应用极为广泛,国外报道其敏感度为90%,漏诊率10% [3]。糖负荷试验异常表明体内胰岛功能有绝对或相对的不足,或胰岛素储备功能不良、靶细胞膜上胰岛素受体数目减少,加上妊娠后期由于胎盘分泌较多的甾体激素对胰岛素有拮抗作用,因而使机体不得不再分泌较多的胰岛素以满足机体的需要,但同时又会引起机体与之相关的其他并发症的发生。近年来随着我国经济水平增长,人民生活方式的改变,GIGT 和 GDM 的发病率逐年上升,成为常见的妊娠合并症[4]。再加上妊娠期的糖代谢由于孕期激素的影响而发生改变,使孕妇均有不同程度的糖耐量下降,从而有很强的致糖尿病倾向,因此有必要对所有孕妇进行50gGCT 筛查。妊娠合并糖尿病对母儿的影响主要是由于妊娠期糖尿病漏诊或确诊较晚,而孕妇的高血 糖可以降低胎盘对胎儿的血氧供应,胎儿的高胰岛素血症使组织耗氧增加,导致胎儿宫内缺氧。高胰岛素及高血糖本身又使胎儿代谢增加,刺激胎儿骨 髓外造血而引起红细胞增多,导致出生后由于大量红细胞破坏而产生的高胆红素血症。首次妊娠时 GDM 发生率高,则子代糖尿病发病机会增多[5]。因此当孕妇血糖得不到满意的控制可以导致较高围产儿患病率及死亡率,而且极容易引起产科合并症。
二、GCT 筛查对 GIGT 和 GDM 发生率的意义 
文献报道 GIGT 的发生率约为 5.19%,GDM 发生率为1%~5%,围产儿死亡率为3.85% [6]。对于有高危因素的孕妇,如父/母患有糖尿病、孕妇孕 前体重指数过高或孕中晚期体重增长过快、高龄产妇、血脂异常者等,临床上已经引起广泛的重视并且实施了应有的监控和管理。本研究发现不具备上述高危因素的孕妇中仍然有5.5%的 GIGT 和4.6% GDM 的发生率,因此 有必要对每一个孕妇进行 GCT 筛查。
 在较早孕周进行 GCT 筛查也有着极大的临床意义,尤其对血糖异常的孕妇可以在早期给予及时的监控和管理,虽然不能阻止一部分 GIGT 的孕妇发展为 GDM,但是可以将血糖调整在较平稳的水平,减少 GIGT 和 GDM 的并发症的发生。本研究中 A 组由于在较早孕周开始 GCT 筛查,使GIGT 和 GDM 者在较早孕周血糖就得到合理的监控管理,其巨大儿发生率明显低于 B组。 
三、GCT 最佳时机的选择
  目前国际上尚无统一的 GDM 诊断标准,仅沿用1985年第二届国际妊娠期糖尿病专题讨论会推荐对所有孕妇在 24~28 周应用 50g GCT 作为 GDM 的筛查,异常者再做 OGTT 确诊。50gGCT 现在已经成为我院孕妇产前检查的常规项目之一。妊娠期由于激素的变化,对胰岛素敏感性降低,使糖代谢发生明显变化,妊娠早期空腹血糖水平降低约10%,在12周达到最低水平,并以此水平维持到分娩,又由于胎盘分泌的各种抗胰岛素激素于24~28 周上升,32~34周达到高峰[6],故目前大多孕妇行初次50gGCT 时间为孕24~28周。正是由于大多数人认为 GDM 多发生于妊娠中晚期,而忽视了有相当一部分孕妇在孕前或孕早期即为 DM 或 GDM 而未被检测出来的可能。本研究再次表明, 早期进行 GCT 筛查是有必要的,这样可以使有孕前糖代谢异常的孕妇及早诊断,任何孕周的初诊孕妇都应该及时进行糖筛查。对 GDM 的早期诊断、早期治疗才是降低 GDM 母婴并发症的关键。本研 究 A1 组中发现较早孕周的 GCT(+)有助于对 GIGT 和 GDM 提早做出诊断及管理,虽然有一部分 GIGT 终究发展成 GDM,但是由于早期对血糖良好的监控管理,A 组的剖宫产率和巨大儿发生率低于 B组。尽管在统计学上差异无显著性,但 A 组的各种并发症还是略低于 B 组。因此对妊娠期妇女最好在孕早期就进行50g葡萄糖筛查,以便早期发现 DM 合并妊娠、GIGT 和 GDM 患者,并给予及时早期饮食指导和血糖监控。在筛查最敏感时期的孕中晚期(孕24~28周)再进行一次50g葡萄糖筛查,尤其要重视初次 GCT(+)孕妇。本研究中发现空腹 GCT(+)和 餐 后 1h GCT(+)对 GIGT 和 GDM 的诊断率在统计学上差异无显著性,但是空腹 GCT 的阳性率和假阳性率明显高于餐后 1h GCT 的假阳性率(P<0.01),这可能是由于空腹血糖较低对糖负荷的耐受 性不同有关。为了减少 GCT 的假阳性率,建议对所有妊娠期孕妇在进行 50g葡萄糖筛查时选择餐后1h为宜。
 综上所述,随着人们对 GIGT 和 GDM 认识的提高和对孕妇、围产儿结局受之影响的重视,相对应的检查也在逐步完善,50g 糖筛查只是其筛查方 法。为了减少漏诊的发生,我们主张对所有孕妇进行糖筛查。50g葡萄糖筛查最佳时机建议在孕早期(孕12~14周)初诊时进行初筛和孕中晚期(孕 24~28周)复筛,并且每一次的糖筛查最好在餐后1 h后进行,以减少其假阳性的发生。对糖筛查阳性的孕妇及时做 OGTT 以便早期做出临床诊断,及 时、科学的进行临床上 GIGT 和 GDM 孕妇血糖和围产儿的管理和监控,以减少其并发症发生。 



参考文献

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