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First Frost
灵芝作为我国传统的益智醒脑重要，灵芝三萜类化合物(GLTs)是灵芝的主要活性成分之一，已有研究报道其对阿尔茨海默病具有神经保护作用。本文通过对D-gal模拟阿尔茨海默病的大鼠的缓慢发病过程并以灵芝三萜类化合物干预，探究灵芝三萜类化合物通过“微生物-肠-脑”轴的作用机制对阿尔茨海默病大鼠的防护作用。研究结论如下。
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通过LC-MS手段鉴定出11种灵芝酸。从正谱中鉴定出11种灵芝酸，包括1-灵芝酸 N、2-灵芝酸G、3-灵芝酸H、4-灵芝酸C2、5-灵芝酸J、6-灵芝酸 A、7-灵芝酸 A、8-灵芝酸S、9-灵芝酸D、10-灵芝酸F和11-灵芝酸DM。从负谱中鉴定出6种灵芝酸，包括灵芝酸N、2-灵芝酸G、3-灵芝酸H、4-灵芝酸 C2、5-灵芝酸J、6-灵芝酸A。
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借助网络药理学和分子对接方法预测灵芝三萜类化合物的抗炎作并通过用Caco-2细胞模拟胃体内肠道环境，选择脂多糖刺激Caco-2细胞进行验证，结果显示经过脂多糖刺激的细胞内ROS水平明显上升，经过灵芝三萜类化合物治疗后ROS趋于正常水平。
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灵芝三萜类化合物可调节阿尔茨海默病大鼠肠道菌群在门、纲、目、科、属水平的肠道菌群组成结构、丰度。D-gal组和对照组的物种多样性和肠道微生物群组成存在明显差异，特别是厚壁菌门/拟杆菌门水平的比例降低。D-gal组有益菌乳杆菌含量上升，D-gal+灵芝三萜类化合物组有害菌梭状芽胞杆菌含量降低。说明灵芝三萜类化合物可以保护肠道环境，维持肠道菌群原有的动态平衡。
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对大鼠脑组织进行病理学检查，灵芝三萜类化合物可减少炎症细胞浸润，减轻阿尔茨海默病大鼠脑组织海马神经元的损伤。动物行为学跳台实验表明灵芝三萜类化合物可以缓解阿尔茨海默病大鼠的认知功能损伤。代谢组学实验表明灵芝三萜类化合物可以调节大鼠代谢标志物的异常水平以及代谢通路来缓解肠道炎症。
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通过对大鼠粪便中前8周SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、异戊酸、戊酸)含量测定发现D-gal组的SCFAs含量下降，经过灵芝三萜类化合物治疗后含量升高说明D-gal可引起大鼠肠道中SCFAs水平紊乱，而灵芝三萜类化合物可改善这一紊乱，保护肠道环境，减少炎症反应。
参考文献：申宛平.基于“微生物-肠-脑”轴的灵芝三萜干预阿尔茨海默病的作用机制研究[J]，2024
