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First Frost
高尿酸血症是一种以尿酸含量升高为标志的代谢性疾病，是继高血糖、高血压和高血脂之后的“第四高”疾病，严重危害人体健康。流行病学调查结果表明，高尿酸血症是痛风的主要病理基础，尿酸水平升高还与糖尿病和心脑血管、胃肠道疾病等密切相关。高含量尿酸会进一步诱导超氧阴离子大量分泌，加剧体内氧化应激反应，形成恶性循环，最终造成机体代谢紊乱和肝肾功能损害。黄嘌呤氧化酶（xathine oxidase，XOD）作为尿酸代谢关键酶，是高尿酸血症或痛风防治的关键靶点。别嘌醇是典型的XOD抑制剂，也是临床上用于治疗高尿酸血症的主要药物，包括别嘌醇在内的西药普遍存在副作用（如过敏、肝毒性和头痛等），临床应用受到限制。天然产物具有无毒、安全可靠等优势，是开发活性成分的宝贵资源。近年来，从天然产物寻找具有良好降尿酸功效活性分子的研究备受关注。
灵芝（Ganoderma lucidum）富含多糖、三萜、生物碱、蛋白质（肽、氨基酸）等多种活性成分，药用历史已有2000年。现代科学研究表明，灵芝具有增强免疫力、保肝、营养神经、抗肿瘤等生物活性，已成为当今保健食品的主要原料之一。已有研究表明，灵芝水提物可增加尿酸排泄，改善肝肾炎症反应。关于灵芝改善高尿酸血症的作用机制尚不清晰。笔者采用腺苷诱导肝细胞L-O2 建立体外高尿酸细胞模型，并基于氧嗪酸钾联合酵母膏喂养建立的高尿酸大鼠模型，研究灵芝水提物对高尿酸血症的影响，以期为灵芝抗高尿酸血症功能性产品的开发提供参考。
1灵芝水提物体外抗氧化活性
在实验范围内，随着质量浓度增加，灵芝水提物对ABTS和DPPH 清除率逐渐增加，0.25、0.50
和1.00 mg·mL−1 灵芝水提物对DPPH的清除率显著高于其对ABTS的清除率（下图1）。
图1 灵芝水提物体外抗氧化活性
2灵芝水提物对腺苷诱导肝细胞尿酸合成的抑制作用
与对照组比较，模型组培养液中的尿酸含量显著增加。与模型组比较，灵芝水提物低、中、高剂量组培养液中的尿酸含量显著降低，分别为14.83、11.11、18.50 μmol·mL−1（下图2）。
图2 灵芝水提物对肝细胞尿酸合成的影响
A 为对照组；B 为模型组；C 为阳性组；D~F 分别为灵芝水提物低、中、高剂量组；数据为平均值+ 标准差（n=5）；### 、*** 分别表示与对照组、模型组比较差异极显著（P<0.001）。
3灵芝水提物对高尿酸血症大鼠尿酸含量的影响
与对照组比较，模型组血清中的尿酸含量极显著增加。与模型组比较，灵芝水提物中、高剂量组血清中的尿酸含量分别显著、极显著降低，为123.83、108.01 μmol·L−1（图3 Ⅰ）。与对照组比较，模型组肾脏中的尿酸含量极显著降低。与模型组比较，灵芝水提物低剂量组肾脏中的尿酸含量显著增加，为26.88 μmol·g−1；中、高剂量组极显著增加，分别为29.68、38.89 μmol·g−1（图3Ⅱ）。结果说明，灵芝水提物可有效促进尿酸排泄，降低高尿酸血症大鼠尿酸含量。
图3 灵芝水提物对高尿酸血症大鼠血清（Ⅰ）和肾脏（Ⅱ）尿酸含量的影响
组别注同图2
4灵芝水提物对高尿酸血症大鼠肾脏和肝脏组织的影响
与对照组比较，模型组肾脏组织出现肿胀、空泡化，肾小管腔扩大，肾小球萎缩等病理损伤；与模型组比较，灵芝水提物灌胃干预后可改善高尿酸大鼠肾脏组织的病理损伤状态（图4 Ⅰ）。与对照组比较，模型组大鼠肾脏组织细胞的核质比极显著增加；与模型组比较，灵芝水提物中、高剂量组肾脏组织细胞的核质比显著降低（图4 Ⅱ）。与对照组比较，模型组大鼠血清尿素氮、肌酐含量极显著增加；与模型组比较，灵芝水提物中、高剂量组血清尿素氮含量分别显著、极显著降低，为10.20、7.35 mmol·L−1（图4 Ⅲ）；低、中、高剂量组血清肌酐含量极显著降低，分别为79.28、63.92、48.31 mmol·L−1（图4 Ⅳ）。
图4 灵芝水提物对高尿酸血症大鼠肾功能的影响
注：Ⅰ. 苏木精- 伊红染色肾脏组织（上图200 ×，下图800 ×）；Ⅱ. 肾脏组织细胞的核质比；Ⅲ. 血清尿素氮含量；Ⅳ. 血清肌酐含量；组别注同图3 ；数据为平均值+ 标准差（n= 5）；### 表示与对照组比较差异极显著（P<0.001）；**、*** 分别表示与模型组比较差异显著（P<0.01）、极显著（P<0.001）。
与对照组比较，模型组肝组织出现明显空泡化、炎性细胞浸润，细胞排列紊乱等病理损伤（图5Ⅰ）；细胞核质比极显著增加（图5 Ⅱ）。与模型组比较，灵芝水提物低剂量组肝脏细胞核质比显著降低，为0.22% ；中、高剂量组极显著降低，分别为0.20%、0.14%。结果说明，灵芝水提物对高尿酸血症大鼠的肝功能损伤具有一定的改善作用。
图5 灵芝水提物对高尿酸血症大鼠肝脏组织的影响
组别注同图2
5灵芝水提物对高尿酸血症大鼠血清和肝脏组织中XOD 活性的影响
与对照组比较，模型组血清中的XOD活性极显著增加；与模型组比较，灵芝水提物中、高剂量组血清XOD活性分别显著、极显著降低，为24.45、20.16 U·L−1（6 Ⅰ）。与对照组比较，模型组肝脏组织中的XOD活性极显著增加；与模型组比较，灵芝水提物中、高剂量组肝脏组织XOD活性分别显著、极显著降低，为5.64、3.70 U·g−1（图6 Ⅱ）。结果说明，灵芝水提物对XOD活性具有明显抑制作用。
图6 灵芝水提物对高尿酸血症大鼠血清（Ⅰ）和肝脏组织（Ⅱ）中XOD 活性的影响
灵芝水提物富含多糖和蛋白质组分；次黄嘌呤含量较低（0.024%），明显低于大多数鱼虾类（如虾类、鲈鱼、黄鱼等次黄嘌呤含量为0.07%~0.13%），这为灵芝改善高尿酸血症提供有利条件。此外，灵芝水提物可显著降低高尿酸血症大鼠血清中的尿酸含量和血清、肝脏中的XOD活性。XOD是肝脏合成尿酸的关键限速酶，抑制XOD活性已成为临床中一些降尿酸药物的主要药理活性基础。高含量尿酸会破坏氧化- 还原系统，扩大机体中的氧化应激反应，加剧肾功能损伤。已有研究表明，灵芝多糖和蛋白质水提物均具有显著抗氧化作用，可剂量依赖性清除DPPH、ABTS自由基，抑制脂质过氧化物生成，提高损伤组织中超氧化物歧化酶活性等。袁荣高等发现灵芝多糖通过改善糖尿病大鼠氧化应激反应和抑制肾脏细胞凋亡，保护糖尿病大鼠肾功能，说明灵芝多糖在抗氧化和益肾等方面具有良好效果。此外，灵芝水提物中的麦角硫因具有很强的抗氧化性和XOD活性抑制作用，其为降尿酸功效提供理论基础。综上所述，灵芝水提物具有良好抗高尿酸血症作用，可能与抑制XOD活性和改善氧化应激反应有关。
参考文献：刘 朋，刘利平，熊心怡等.灵芝水提物对高尿酸血症大鼠尿酸含量和肾功能的影响[J]，食用菌学报，2024.31(5):95~100
