孟德尔随机化真的是太“秀”了！今天给大家带了一篇上海交通大学的学者发表在Nature子刊的精彩文章，仅用“GWAS+孟德尔随机化”就拿下21分+！
2024年6月17日，上海交通大学的学者们采用孟德尔随机化的方法，在期刊《Nature Human Behaviour》（医学一区top，IF=21.4）发表题为：“Mendelian randomization evidence for the causal effect of mental well-being on healthy aging”的研究论文，该研究使用双样本孟德尔随机化的方法，评估心理幸福对遗传独立的衰老表型(aging-GIP)的因果影响。
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主要研究结果
研究数据来源于全基因组关联研究（GWAS）数据，最终纳入5个心理健康特征、1个协变量、106个候选介质和6个衰老表型。
心理健康特征包括：幸福谱、生活满意度、积极影响、神经质和抑郁症状；
协变量为社会经济指标，包括：收入、教育和职业；
106个候选中介包括：23个生活方式因素，10个行为和表现，20个身体功能相关特征和53种疾病在幸福谱和衰老- GIP之间的因果关系；
衰老表型包括：基因独立的衰老表型（衰老-GIP）及其成分(弹性、自评健康、健康跨度、父母寿命和寿命)。
在单变量MR (UVMR)研究结果显示，遗传决定的幸福谱与较高的衰老GIP相关。
同样，幸福感谱与心理弹性、健康跨度、亲代寿命之间存在正因果关系，但与寿命无关。
在心理健康的四个维度中，生活满意度和积极情绪与这些衰老表型呈正相关，而神经质和抑郁症状呈负相关。
在单变量MR (UVMR)中，研究团队通过幸福感谱和心理幸福感的四个维度评估心理健康对衰老表型的独立影响。
研究结果表明，由基因决定的较高家庭收入、受教育程度和职业成就与较好的心理幸福感存在因果关系。
而在多变量MR（MVMR）中，在调整教育和职业后，只有高收入与所有五种心理健康特征、神经质、生活满意度之间的因果关系仍然存在。
在MVMR中，幸福谱与收入调整后的衰老-GIP、教育、职业独立相关。
两步孟德尔随机中介分析将 106 名候选者中的 33 名确定为幸福谱系和衰老- GIP 之间的中介，主要是生活方式、行为和疾病，每个中介比例为 >5%。
统计学方法
本文使用的统计学方法都是我们所熟悉的，主要分为两个阶段：
在第一阶段，评估了心理健康特征与衰老表型之间的因果关系，并使用UVMR和MVMR确定因果关系是否独立于社会经济地位（SES）。
在第二阶段，筛选106个候选中介在幸福谱和衰老- GIP之间的因果关系，并使用两步MR量化了每个个体的中介效应。
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后 记
本文从多方面分析了心理健康与健康老龄化之间的因果关系，使结果更加全面和细致。首先使用UVMR和MVMR确定因果关系是否独立于社会经济地位（SES），接着使用两步MR量化了每个个体的中介效应。
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