孟德尔随机化,Mendelian Randomization,简写为MR,是一种在流行病学领域应用广泛的一 种实验设计方法,利用公开数据库就能轻装上阵写文章,甚至是高质量的论文。
通过PubMed数据库“ Mendelian randomization”检索发现,10.27-11.2共发表124篇相关主题论文,其中共8篇医学1区,27篇医学2区文章,部分文章介绍如下。
中国学者:
1.中国学者文章介绍(一)
文章题目:肠道菌群、炎症细胞/蛋白质和蛛网膜下腔出血之间的因果关系:一项多组学双向孟德尔随机化研究和荟萃分析研究目的:蛛网膜下腔出血 (SAH) 是一种神经系统紧急情况,可导致致命后果。当出血发生在蛛网膜下腔时,即蛛网膜和软脑膜之间的一个小间隙时,就会发生这种情况。这种情况是由于大脑底部或表面病变或受损的血管破裂引起的。研究方法: 本研究将各种组学方法与孟德尔随机化分析相结合,包括 MR-IVW 、 MR Egger 、 MR 体重中位数和 MR 体重模式,以产生初步结果。它还采用了反向孟德尔随机化,将 SAH 视为暴露。最后,进行了一项荟萃分析来总结这些发现。研究结果:研究发现,SAH 与 GBPA-吡哆醛 5 磷酸盐生物合成 I (OR=1.48,95% CI,1.04-2.12) 和 GBPA-葡萄糖生物合成 I (OR=0.68,95% CI,0.52-0.90) 呈正相关。尿激酶型血浆激活剂水平升高也与 SAH 相关 (OR=1.17,95% CI,1.04-1.32)。观察到 CD62L + 浆细胞样树突状细胞上的 CD80、浆细胞样树突状细胞上的 CD80、CD62L + 浆细胞样树突状细胞上的 CD123 和浆细胞样树突状细胞上的 SSC-A 与 SAH 的相关性。结论: 本研究通过孟德尔随机化和荟萃分析,确定了 SAH 与四种炎症细胞、一种炎症蛋白和两种肠道微生物群相关途径之间的联系。这些发现表明了 SAH 的潜在治疗靶点,强调了调节肠道微生物群和利用抗炎药管理其的重要性。
文章题目:神经精神疾病对静脉血栓栓塞风险的因果影响的证据:一项单变量和多变量孟德尔随机化研究研究目的:大量观察证据表明神经精神疾病与静脉血栓栓塞 (VTE) 之间存在关联。然而,这两种情况之间的因果关系需要进一步调查。因此,我们使用双样本孟德尔随机化 (MR) 方法来评估四种神经精神疾病与 VTE 、深静脉血栓形成和肺栓塞 (PE) 之间的双向因果效应。研究方法:选择与四种神经精神疾病 (即精神分裂症、重度抑郁症 [MDD] 、双相情感障碍和癫痫)和 VTE 、深静脉血栓形成和 PE 相关的遗传变异。采用双向单变量和多变量 MR 方法来评估这些情况之间的因果关系。主要因果估计是使用具有乘法随机效应的逆方差加权法获得的,并辅以 MR Egger 回归、加权中位数、简单模式和加权模式。使用 MR 多效性残差和、漏斗图和异常值 (MR 多效性和残差和异常值) 方法进行敏感性分析。研究结果:单变量 MR 结果显示,对 MDD 的遗传易感性会增加 VTE 和 PE 的风险 (VTE:比值比 [OR],1.25;95% 置信区间 [CI],1.08-1.46;P = .004;PE:OR, 1.36;95% CI,1.09-1.69;P = .006),并且 PE 对 MDD 有不良因果影响 (OR,1.02;95% CI,1.00-1.04;P = .026)。对肥胖、睡眠持续时间、吸烟、身体活动和饮酒等混杂因素的调整显示,对 MDD 的遗传易感性增加也与 VTE 和 PE 有关。结论: 我们的结果表明,对 MDD 的遗传易感性可能对 VTE 和 PE 的风险产生不良因果影响,而 PE 对 MDD 具有反向因果影响。抑郁症的预防和早期诊断在 VTE 和 PE 的管理中至关重要。文章题目:阻塞性睡眠呼吸暂停与静脉血栓栓塞之间的关联:一项双向双样本孟德尔随机化研究研究目的:尽管先前的观察性研究将阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 与静脉血栓栓塞 (VTE) 联系起来,但这些发现仍然存在争议。本研究旨在使用双向双样本孟德尔随机化 (MR) 分析,在遗传水平上探讨 OSA 与 VTE 之间的关联,包括肺栓塞 (PE) 和深静脉血栓形成 (DVT)。
研究方法:利用来自欧洲个体大规模全基因组关联研究的摘要级数据,我们设计了一种双向双样本 MR 分析,以全面评估 OSA 和 VTE 之间的遗传关联。逆方差加权被用作 MR 分析的主要方法。此外,MR-Egger 、加权中位数和 MR 多效性残差和异常值 (MR-PRESSO) 用于互补分析。此外,还进行了一系列敏感性分析,以确保结果的有效性和稳健性。研究结果 : 初始和验证 MR 分析表明,遗传预测的 OSA 对 VTE (包括 PE 和 DVT) 的风险没有影响。同样,反向 MR 分析未发现实质性支持 VTE (包括 PE 和 DVT) 与 OSA 之间存在显著关联。补充的 MR 方法和敏感性分析进一步证实了 MR 结果的可靠性。结论:我们的双向双样本 MR 分析未发现支持 OSA 和 VTE 之间在任一方向上存在显著关联的遗传证据。文章题目:探索偏头痛和静脉血栓栓塞之间的双向联系:一项双向双样本孟德尔随机化研究研究目的: 本研究的目的是利用孟德尔随机化来仔细检查偏头痛和静脉血栓栓塞 (VTE) 之间的相互因果关系,从而解决在先前关于这两种情况的潜在相互关系的观察性研究中观察到的异质性和不一致性。 研究方法: 该研究采用双向孟德尔随机化方法,探讨了偏头痛和 VTE 之间的联系,纳入了来自大规模荟萃分析的欧洲血统参与者。采用具有随机效应的逆方差加权 (IVW) 回归模型,利用单核苷酸多态性 (SNP) 作为工具变量来支持偏头痛和 VTE 之间的相互因果关系。使用 Cochran 的 Q 检验评估 SNP 异质性,为了考虑多重测试,使用 MR-Egger 方法的截距和留一法分析实施校正。研究结果: IVW 模型揭示了偏头痛与 VTE 发展之间存在统计学上相当大的因果关系 (比值比 [OR] = 96.155,95% 置信区间 [CI]:4.342-2129.458,p = 0.004),这意味着偏头痛是 VTE 发展的强危险因素。相反,IVW 和简单模型结果都表明 VTE 是偏头痛的较弱危险因素 (IVW OR = 1.002,95% CI:1.000-1.004,p = 0.016)。MR-Egger 回归分析表明 SNP 中缺乏遗传多效性的证据,而我们的孟德尔随机化结果的持久性由留一法敏感性分析证实。结论: 这项孟德尔随机化评估的结果为欧洲人群中偏头痛和 VTE 之间的相互因果关系提供了证据。文章题目:甲状腺功能对心脏结构、心脏功能和疾病风险的影响:欧洲血统中因果关系的证据研究目的:甲状腺激素在心血管生理学中起着至关重要的作用。亚临床甲状腺功能障碍与不良心血管结局有关,但关于因果关系的证据喜忧参半。 本研究的目的是调查促甲状腺激素 (TSH) 、游离甲状腺素、甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症与心血管结局的潜在因果关系,包括心房颤动 (AF)、冠状动脉疾病、心肌梗死、心力衰竭和缺血性中风,以及它们对心脏结构和功能的影响通过心脏磁共振成像评估。研究方法:使用来自欧洲血统个体的大规模荟萃分析的汇总数据进行全面的 2 样本孟德尔随机化分析。研究结果: 遗传确定的较低 TSH 水平 (比值比 0.928;95% 置信区间 0.884-0.974;P = .003) 和甲状腺功能亢进症的遗传风险 (比值比 1.049;95% 置信区间 1.016-1.083;P = .003) 与 AF 风险增加相关。即使在调整了心血管危险因素后,这些关联仍然显著。共定位和多变量孟德尔随机化显示身高是 TSH / 甲状腺功能亢进症和 AF 之间的关键介质。这些发现在独立的 FinnGen 队列中得到了进一步的证实。然而,没有发现关于甲状腺功能与其他心血管结局以及心脏结构和功能之间关系的明确证据。结论:我们的研究表明,TSH 水平降低和甲状腺功能亢进会增加 AF 风险,身高是这些关联的重要介质。心血管健康中甲状腺管理的主要重点应放在预防和治疗心律失常上,尤其是心律失常。我们的研究强调了常规筛查和及时治疗甲状腺功能障碍对优化心律失常预防和管理的重要性。文章题目:探索循环炎症蛋白与闭塞性血栓脉管炎之间的因果关系:一项孟德尔随机化研究研究目的: 血栓闭塞性脉管炎 (TAO) 是一种血管疾病,其特征是预后不良和病因不明。本研究采用孟德尔随机化 (MR) 来研究循环炎症蛋白对 TAO 的因果影响。研究方法:在这项 MR 分析中,来自 91 种炎症相关蛋白的全基因组关联研究荟萃分析的汇总统计数据与来自 FinnGen 联盟 R10 版本的独立来源的 TAO 数据相结合。采用逆方差加权、 MR-Egger 回归、加权中位数方法、 MR-PRESSO 和多变量 MR (MVMR) 分析等方法。研究结果:分析表明,较高水平的 C-C 基序趋化因子 4 与 TAO 风险降低之间存在关联,比值比 (OR) 为 0.44 (95% 置信区间 [CI]:0.29-0.67;p = 1.4 × 10-4;调整后 p = 0.013)。同样,神经胶质细胞系衍生的神经营养因子对 TAO 表现出提示性保护作用 (OR:0.43,95% CI:0.22-0.81;p = 0.010;调整后 p = 0.218)。相反,较高水平的 C-C 基序趋化因子 23 提示与 TAO 风险增加相关 (OR:1.88,95% CI:1.21-2.93;p = 0.005;调整后 p = 0.218)。敏感性分析和 MVMR 显示没有异质性或多效性的证据。结论:本研究确定 C-C 基序趋化因子 4 和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子是 TAO 的潜在保护性生物标志物,而 C-C 基序趋化因子 23 作为提示性风险标志物出现。这些发现阐明了潜在的因果关系,并强调了这些蛋白质在 TAO 发病机制和前瞻性治疗策略中的重要性。文章题目:免疫性血小板减少症增加血栓形成的风险:一项双样本孟德尔随机化研究研究目的:免疫性血小板减少症 (ITP) 是一种普遍存在的自身免疫性出血性疾病,治疗的主要目标是预防出血。临床调查表明,ITP 患者面临更高的血栓形成风险,ITP 患者血栓栓塞事件的发生可归因于多种因素。然而,在 ITP 和血栓形成之间建立明确的因果关系仍然具有挑战性。研究方法: 利用来自 FinnGen 联盟和英国生物样本库的汇总数据进行了一项双样本孟德尔随机化 (MR) 研究,以调查 ITP 与血栓形成之间的因果关系。主要分析采用逆方差加权 (IVW) 方法,而补充分析使用 MR-Egger 、加权中位数和 MR-PRESSO 方法进行。研究结果: 基于 IVW 方法,ITP 与血栓形成之间存在统计学意义但较小的正相关。具体而言,ITP 患者与心肌梗死和深静脉血栓形成呈提示性正相关。然而,我们的调查未发现 ITP 与脑梗死、动脉栓塞、其他动脉栓塞、肺栓塞、血栓性静脉炎或门静脉血栓形成之间的任何因果关系。敏感性分析进一步证实了这些发现的准确性和稳健性。结论:本研究为 ITP 与血栓形成之间的因果关系提供了实证支持。需要注意的是,血小板计数减少并不能作为预防血栓形成的措施。因此,在管理新诊断的 ITP 患者时,临床医生需要意识到治疗期间血栓形成的风险略有升高。文章题目:焦虑对肾结石病风险的影响:对 eGFR 介导的影响的见解研究目的:以前的研究将肾结石病 (KSD) 与抑郁症联系起来,但没有关于焦虑与 KSD 之间关系的报道,并且潜在关系背后的机制仍不清楚。研究方法:在全国健康与营养检查调查 (NHENES) 中使用多变量 logistic 回归评估焦虑与事件 KSD 的关联。采用双样本双向孟德尔随机化研究和两步双样本 MR 来估计影响 KSD 风险的中介因素。研究结果:对 NHANES 数据的检查表明,焦虑频率和强度的增加与事件 KSD 独立相关。在 MR 分析中,焦虑 (uk-a-51 和 uk-b-6519) 来自英国生物样本库,样本量分别为 328,717 和 450,765。KSD 数据来自 FinnGen,包括 8597 例病例和 333,128 例对照。在 IVW 分析中,发现遗传预测的焦虑 (ukb-a-51 和 ukb-b-6519) 与 KSD 风险增加有因果关系,比值比分别为 6.18 (95 % CI 2.54-15.04) 和 3.44 (95 % CI 1.67-7.08)。没有反向因果效应。进一步的中介分析表明,焦虑通过提高 eGFR 增加 KSD 的风险,通过这一点介导了 11.8% 的焦虑对 KSD 风险的影响。研究结果:目前的研究表明焦虑是 KSD 的独立致病危险因素,并揭示了一种新的致病机制,表明焦虑会提高 eGFR,从而增加患 KSD 的风险。9.中国学者文章介绍(九)
文章题目:评估血浆蛋白与骨质疏松症之间的因果关系:对病理机制和治疗意义的新见解研究目的:识别骨质疏松症 (OP) 进展中失调的血浆蛋白为预防和治疗提供了见解。本研究发现了 8 种与 OP 相关的此类蛋白质,表明它们是治疗靶点。这一发现可能会降低药物开发成本并改善个性化治疗。本研究旨在使用基于汇总数据的孟德尔随机化 (SMR) 和共定位分析方法确定 OP 的潜在治疗靶点。此外,我们寻求探索这些药物靶点的生物学意义和药理价值。研究方法:为了确定 OP 的潜在治疗靶点,我们进行了 SMR 和共定位分析。血浆蛋白 (pQTL, exposure) 数据来源于 Ferkingstad 等人的研究 (n = 35,559)。骨密度 (BMD,结果) 的汇总统计数据来自 GWAS 目录 (n = 56,284)。此外,我们利用富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络分析、药物预测和分子对接来进一步分析这些药物靶点的生物学意义和药理价值。研究结果: 在 SMR 分析中,虽然 20 种蛋白质显示出显著性,但只有 8 个潜在药物靶点 (GCKR、ERBB3、CFHR1、GPN1、SDF2、VTN、BET1L 和 SERPING1) 获得了共定位 (PP.H4 > 0.8)。这些蛋白质在生物学意义上与免疫功能密切相关。分子对接还表明药物与蛋白质具有良好的结合,与现有的结构数据一致,进一步证实了这些靶点的药理价值。研究结果:该研究确定了 OP 的 8 个潜在药物靶点。这些前瞻性靶点被认为在临床试验中成功的机会更高,从而有助于优先考虑 OP 药物开发并降低开发成本。文章题目:确定肌肉减少症相关性状的遗传决定因素:可成药基因的孟德尔随机化研究研究目的:肌肉减少症的特点是进行性肌肉质量和功能丧失,尤其影响老年人,并导致跌倒和死亡等严重后果。尽管肌少症很普遍,但缺乏针对肌肉减少症的靶向药物治疗。利用大样本全基因组关联研究 (GWAS) 数据对于经济高效的药物发现至关重要。研究方法:在此,我们进行了四项研究以了解遗传成分对肌肉质量和功能的假定因果影响。研究 1 对 15,944 个潜在的可成药基因采用双样本孟德尔随机化 (MR),研究它们与欧洲人群(N 高达 461,089)中肌肉数量和质量的潜在因果关系。研究 2 通过敏感性分析和共定位分析验证了 MR 结果。研究 3 将验证扩展到其他欧洲队列,研究 4 进行了定量体内验证。研究结果: MR 分析揭示了四个基因 (BLOC-1 相关复合物亚基 7,BORCS7;肽酶 m20 结构域包含 1,PM20D1;核酪蛋白激酶和细胞周期蛋白依赖性激酶底物 1,NUCKS1 和泛醇-细胞色素 c 还原酶复合物组装因子 1,UQCC1)与肌肉质量和功能之间存在显著因果关系 (p 值范围 5.98 × 10-6至 9.26 × 10-55).具体而言,BORCS7 和 UQCC1 负向调节肌肉数量和质量,而增强 PM20D1 和 NUCKS1 表达在促进肌肉质量和功能方面显示出前景。因果关系在敏感性分析中保持稳健,UQCC1 表现出显著的共定位效应 (PP·H4 93.4 % 到 95.8 %)。进一步的验证和体内复制验证了这些基因与肌肉质量以及功能之间的潜在因果关系。研究结果:我们的可成药全基因组 MR 分析确定 BORCS7 、 PM20D1 、 NUCKS1 和 UQCC1 与肌肉质量和功能有因果关系。这些发现为肌肉减少症的遗传基础提供了见解,为这些基因成为缓解这种衰弱状况的有前途的药物靶点铺平了道路。
文章题目:SGLT1 抑制对虚弱和肌肉减少症的影响:一项介导孟德尔随机化研究研究目的:尽管已知 SGLT2 抑制剂对虚弱和肌肉减少症发展的药理作用,但 SGLT1 的作用仍不清楚。本研究调查了 SGLT1 抑制对这些情况的可能影响,并探讨了潜在的介质。研究方法:使用 FNIH 和 EWGSOP 标准进行双样本孟德尔随机化 (MR) 分析,以评估 SGLT1 抑制对 60 岁及以上个体虚弱指数 (FI) 和低握力的影响。随后,进行了两步 MR 分析,以研究胰岛素抵抗表型的中介作用,并确定 SGLT1 抑制对 1558 种血浆蛋白和 1352 种代谢物的 FI 和低握力影响的潜在介质。研究结果:根据 FNIH (β:-0.796 [95% CI:-1.216, -0.376])和 EWGSOP 标准 (β:-0.287 [95% CI:-0.532, -0.041]),遗传预测的 SGLT1 抑制与 60 岁及以上个体的 FI 降低 (β:-0.290 [95% CI:-0.399, -0.041]) 和握力低的风险降低相关。两步 MR 分析证明了胰岛素抵抗表型在介导 SGTL1 抑制对缓解虚弱的作用 (中介比例 = 19.56% [95% CI:8.42%, 30.70%])。经过筛选,24 种蛋白质和 16 种代谢物被鉴定为 SGLT1 抑制对 FI 影响的介质。此外,根据 FNIH 标准,发现 13 种蛋白质和 16 种代谢物介导 SGLT1 抑制对低握力的影响,而 22 种蛋白质和 6 种代谢物被证明介导 SGLT1 抑制对 EWGSOP 标准下低握力的影响。研究结果:SGLT1 抑制可能通过多种生物介质减轻虚弱和肌肉减少症,为治疗干预提供新的思路。文章题目:代理白细胞介素 13 抑制与银屑病风险相关:一项孟德尔随机化研究研究内容:白细胞介素 13 (IL-13) 通路的抑制剂,例如 dupilumab,已获准用于特应性皮炎和哮喘。已有报道称,在开始使用 dupilumab 后,类似于银屑病的不良事件,但证据仅限于因果关系不确定的病例报告。我们旨在研究基因模拟的 IL-13 抑制 (IL-13i) 是否与银屑病关节炎 (PsA) 和银屑病的风险相关。研究方法:在一项对 563,946 个体的研究中,我们使用 IL13 基因 rs20541 中的蛋白质编码变体对 IL-13i 进行了检测,该变体与循环嗜酸性粒细胞计数(IL-13i 的生物标志物)具有全基因组显着性。结果遗传数据取自多达 10,588 例病例和 209,287 例对照的 PsA、银屑病和相关脊柱关节炎特征的研究。进行共定位分析以检查遗传混杂。我们还使用循环 IgE 作为生物标志物来测试关联是否在测试和独立的遗传数据集中被复制。我们还使用来自英国生物样本库的个体水平数据复制了分析。研究结果:遗传代理 IL-13i 与 PsA 风险增加相关 (比值比 [OR] 37.39;95% 置信区间 [95% CI] 11.52-121.34;P = 1.64 × 10-9)和银屑病 (OR 20.08;95% CI 4.38-92.01;P = 1.12 × 10-4).未发现与克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎或虹膜炎的一致关联。共定位显示没有强有力的证据表明银屑病的遗传混杂。使用暴露的循环 IgE、独立结果数据和个体水平数据来复制结果。研究结论:我们提供支持性的遗传证据,证明 IL-13i 与 PsA 和银屑病风险增加有关。开具 IL-13 抑制剂处方的医生应警惕这些不良事件。文章题目:胰岛素抵抗和 IGF-1 生物作用对儿童和成人肥胖的可能因果影响:一项孟德尔随机化研究研究内容:循环胰岛素和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 浓度与肥胖呈正相关。然而,胰岛素和 IGF-1 对肥胖的因果关系尚不清楚。研究方法:我们进行了双样本孟德尔随机化分析,以估计空腹胰岛素和 IGF-1 对相对儿童肥胖和成人体重指数 (BMI) 的可能因果影响。为了提高准确性和生物学解释,我们对空腹胰岛素和 IGF-1 相关变体应用了 Steiger 过滤(以避免反向因果关系)和“生物效应”过滤。研究结果:空腹胰岛素增加等位基因 (35 个变异也与较高的空腹血糖相关,表明胰岛素抵抗) 与较低的相对儿童肥胖率相关 (P = 3.8 × 10-3) 和较低的成人 BMI (P = 1.4 × 10-5).IGF-1 增加等位基因也与较高的儿童身高相关 (351 个变异表明 IGF-1 生物作用更强) 显示与相对儿童肥胖 (P = 0.077) 或成人 BMI (P = 0.562) 无关。相反,IGF-1 增加的等位基因也与较短的儿童身高相关(306 个变异表明 IGF-1 耐药性)与较低的相对儿童肥胖率相关 (P = 6.7 × 10-3),但对成人 BMI 的影响尚无定论。研究结论:遗传因果模型表明胰岛素抵抗对儿童和成人肥胖的负面影响,以及 IGF-1 抵抗对儿童肥胖的负面影响。我们的研究结果表明,在模拟与生物标志物浓度相关的变异时,需要区分生物作用和耐药性。文章题目:血浆 MERTK 与感染死亡率有因果关系研究内容: 尽管存在现有的公共卫生、抗微生物和疫苗干预措施,但传染病是导致死亡的主要原因。我们旨在定义感染死亡率的血浆蛋白质组学关联,然后应用孟德尔随机化 (MR) 来产生可能因果相关的生物标志物。研究方法: 我们使用英国生物样本库血浆蛋白质组学数据将 2923 种血浆蛋白与 2019 年 12 月 31 日之前的感染死亡率相关联(240 例事件,52,520 名参与者)。由于许多血浆蛋白也可以预测非感染死亡率,因此我们在排除幸存者的分析中重点关注了与 >1.5 倍感染死亡率风险相关的血浆蛋白。然后使用蛋白质数量性状评分 (pQTS) 来确定遗传预测的蛋白质水平是否也与感染死亡率相关。为了进行双样本 MR,我们使用没有血浆蛋白质组学数据的英国生物样本库参与者 (n = 363,953,包括 984 例感染死亡) 对感染死亡率进行了全基因组关联研究 (GWAS)。研究结果:调整临床危险因素后,1142 种血浆蛋白与感染死亡风险相关 (错误发现率 <0.05)。259 种蛋白质与感染死亡率相比,感染风险增加 >1.5 倍。其中,我们确定了遗传预测的 MERTK 浓度增加与感染死亡风险增加相关。MR 支持血浆 MERTK 蛋白增加与感染死亡率之间存在因果关系 (比值比 1.46/单位;95% CI 1.15-1.85;p = 0.002)。研究结论:血浆 MERTK 与感染死亡率有因果关系,值得作为潜在的治疗靶点进行探索。
文章题目:注意力缺陷多动障碍与 2 型糖尿病之间的中介途径:来自两步和多变量孟德尔随机化研究的证据研究内容: 2 型糖尿病 (T2D) 是一种全球健康负担,与普通人群相比,在注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 患者中更为普遍。为了扩展 ADHD 如何与 T2D 相关的知识库,本研究旨在估计 ADHD 对 T2D 的因果影响并探索中介途径。研究方法: 我们应用了两步、双样本孟德尔随机化 (MR) 设计,使用单核苷酸多态性对 ADHD 和一系列潜在介质进行遗传预测。首先,使用广泛的单变量 MR 方法来研究遗传预测的 ADHD 和 T2D 之间的关联,以及 ADHD 与所谓的介质之间的关联:体重指数 (BMI)、儿童肥胖、儿童 BMI、久坐行为(每天看电视的时间)、血压(收缩压、舒张压)、C 反应蛋白和教育程度 (EA)。然后应用专家混合方法来选择最有可能返回可靠估计值的 MR 方法。我们使用从多变量 MR 得出的估计值来估计 ADHD 通过介质对 T2D 的间接影响。研究结果:遗传预测的 ADHD 易感性与 T2D 几率增加 10% 相关 (OR:1.10;95% CI:1.02, 1.18)。在研究的 9 个据称的中介因素中,有 3 个显示出显著的个体中介效应:EA(39.44% 中介;95% CI:29.00%,49.73%)、BMI(44.23% 中介;95% CI:34.34%,52.03%)和看电视(44.10% 中介;95% CI:30.76%,57.80%)。BMI 和 EA 的组合解释了 ADHD-T2D 关联的最大中介效应 (53.31%,95% CI:-1.99%,110.38%)。研究结论:这些发现表明 ADHD 易感性与 T2D 之间存在潜在的因果关系,通过较高的 BMI、更多的电视观看和较低的 EA 进行调解。因此,对这些因素的干预可能对 ADHD 个体的 T2D 风险产生有益影响。